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聽過丁型肝炎嗎?它是由丁型肝炎病毒所引起的一種病毒性肝病

丁型肝炎(HD)是由丁型肝炎病毒(HDV)所引起的一種病毒性肝病。HDV是一種缺陷RNA病毒,必需在有HBV感染存在時才能感染人體而致病。乙型肝炎合併丁型肝炎病毒感染時,常使病情加重或慢性化,甚至發展成為暴發性肝炎,其病情比其他類型的病毒性肝炎嚴重。

B肝重疊感染HDV者,臨床表現多為病情反覆發作,遷延不愈,病情呈進行性,易發展為肝硬化、肝功能衰竭,常並發上消化道出血,有的病例可出現急性肝炎癥狀。根據其不同的病理階段和臨床表現可分別歸入中醫「黃疸」「急黃」「鬱證」「脅痛」「積聚」「鼓脹」等證的範疇。

1.臨床診斷

(1)HDV感染的臨床類型:只有HBV感染者才可能發生HDV感染,故HDV感染的臨床表現取決於伴隨的HBV感染。HBV感染有一過性感染和持續性感染,發生HDV感染時可分為同時感染和重疊感染,於是HBV與HDV感染後就形成不同的感染狀態,由此產生輕重不一、預後不同的各種臨床類型。

①同時感染:指機體在原本無HBV感染的情況下,同時受到HBV、HDV的感染。臨床表現和生化異常類似急性HBV感染,但發生暴發性肝炎的較多,高達5%。此時HDV對肝細胞的破壞與HBV所引起的機體排斥HBV的細胞免疫反應相加,其臨床癥狀比單純HBV感染更為嚴重。常見轉氨酶升高為雙相性經過,這可能是HBV與HDV相繼感染的表現。同時感染大多可自行緩解,不發展成為慢性。

②重疊感染:當機體原先有HBV感染,再感染HDV時則發生重疊感染。如原先系HBsAg攜帶者,則表現為急性發作,病情通常較重,發生暴發性肝炎者達10%。此時除HBsAg陽性外,因IgM抗-HBc、IgM抗-HA陰性,臨床易疑為HBsAg攜帶者並發丙型肝炎,故必須借血清做鑒別診斷。重疊感染者大部分(70%)呈持續感染,特別是原先系慢性B肝患者常因HBV與HDV持續感染引起雙重肝損害而表現為慢性進行性肝病。

③持續感染:指HBV、HDV在肝細胞內增殖複製並不斷排出病毒超過半年以上。主要來自HBV與HDV重疊感染,也可來自同時感染。

(2)臨床表現

①急性丁型肝炎:系指HDV與HBV同時感染。因患者原無慢性HBV感染,且HDV的複製抑製HBV的複製,故HBV及HDV迅速被機體清除,感染自限,呈急性肝炎過程。潛伏期4~20周,臨床有乏力、厭食、尿黃、黃疸、腹痛、肝痛及肝腫大。部分患者有雙峰型ALT增高,兩峰相間約2~4周。於前一峰期,可測得HDAg陽性;於後一峰期,出現抗-HD陽性。急性丁型肝炎轉為慢性的機率僅在5%以下。

②慢性丁型肝炎:系指在原有慢性HBV感染的基礎上重疊感染HDV。重疊感染者往往有一時性HBsAg消失,約70%的重疊感染者最後變為慢性攜帶者,抗-HD-IgM及IgG均升高。HDV可促使慢性肝炎演變為肝硬化,HDV如感染於無癥狀HBsAg攜帶者,可發展為慢性肝病。有人稱慢性丁型肝炎為慢性進行性丁型肝炎,肝細胞核中HDAg持續陽性,但血清HDAg僅一過性出現,抗-HD-IgM及IgG高滴度並持續下降。一般而言,慢性丁型肝炎,大部分發展為慢性肝炎或慢性肝炎過程中急性加重,甚或發展為重型慢性活動性肝炎、重型肝炎或肝衰竭。

(3)臨床診斷:凡遇以下情況,即應疑及丁型肝炎,並做病原學診斷或血清學檢測。

①無癥狀性HBsAg攜帶者,突然發生急性肝炎癥狀者。

②急性乙型肝炎,呈雙相性轉氨酶升高者。

③慢性活動性乙型肝炎活動期,但無HBV複製依據者。

④慢性乙型肝炎合併重型肝炎者。

2.病原學診斷

HDV感染的指征是肝內出現HDAg。HDV和HBV同時感染後,先在血清中出現HBsAg,隨之產生肝內HDAg。急性丁肝出現HDAg血症,持續時間較短,與肝內HDAg表達高峰出現相平行。於起病後4~60天血中出現抗-HD,並在慢性感染期中長期保持。抗-HD-IgM在急性丁型肝炎中短暫存在,而在慢性感染中長期存在。

(1)肝內HDAg檢測:HDAg在肝內呈細粒狀、小球狀或彌散分布,大部分在肝細胞核內,是診斷HDV的直接證據。

(2)血清HDAg檢測:血清中檢出HDAg是診斷急性HDV感染的又一直接證據。HDAg在血中存在時間較短,一般3~83天,平均21天。在慢性HDV感染中,由於血中高滴度抗-HD可與實驗過程中經解離處理暴露出的HDAg結合,而出現假陰性,故一般不易檢出。

(3)抗-HD檢測:急性HDV感染,血清抗-HD多在發病後3~8周出現,滴度<1∶100;慢性HDV感染時,血清抗-HD多呈持續高滴度(>1∶104)。但慢性感染如伴有免疫缺陷,抗-HD可始終陰性。

(4)抗-HD-IgM測定:其出現時間幾乎與HDAg相近,一般持續2~20周。急性感染時滴度超過1∶103即為陽性,一般均在1∶5000以下;慢性感染時可達1∶107以上,且常與高濃度(1∶105以上)抗-HD同時存在。

(5)HDV-RNA檢測:是目前確定HDV病毒血症最敏感的方法。由於檢測方法操作麻煩、費時、費用高、不敏感,易出現假陽性或假陰性結果,故臨床上未能普遍開展。


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