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抗病毒才是治療慢B肝轉陰的重中之重

據顯示,我國B肝病毒攜帶者約有9300萬人,其中慢性B肝患者2000萬。全球數據顯示,慢性B肝患者中約25%最終會進展至終末期肝病並死於肝硬化和肝癌。

目前還不存在根治慢性B肝的方法,小廣告上所謂「根治」、「治癒」等說法都是不科學的。因此,慢性B肝的總體治療目標是:最大限度地長期抑製或消除B肝病毒,減輕肝細胞炎症壞死及肝纖維化,延緩和阻止疾病進展,減少和防止肝臟失代償、肝硬化、肝癌及其併發症的發生,從而改善生活品質和延長存活時間。對於能達到這些目的最有效的方式就是抗病毒治療。

B肝進行抗病毒治療有什麼用,抗病毒治療到底要達到什麼目的?為什麼一定要抗病毒?要讓患者了解這個問題,首先要讓他了解,B肝是由什麼引起的?我們知道乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)感染所致的慢性進展性疾病。如果按照傳統的治療理念,僅吃保肝葯治療,而不進行抗病毒治療,大約有20%到40%的慢性乙型肝炎患者會發展到肝硬化。當然這個比例在西方國家是20%多,我們國家B肝患者的感染途徑多是母嬰傳播,所以發展到肝硬化的機率更多,所以比例接近40%。這些病人中有相當一部分會進展到肝硬化失代償,就是我們經常看到的全身浮腫,腹水多,生活沒辦法自理,喪失勞動能力的患者。一旦進入這種晚期肝硬化,就會隨著疾病的進展,對生命造成威脅。另一部分患者還會進展到肝癌。因此慢B肝治療的重中之重,首先是抗病毒。

大多數人在知道自己是B肝後,由於缺乏對B肝的正確認知,往往會陷入恐慌,B肝抗病毒、保肝、抗纖維化等等一起上,盼望著儘快將B肝治好,卻往往是花費很大,效果卻不盡如人意,有些甚至加重了病情。其實,B肝治療一要選對時機,二要選對方法。

抗病毒治療的最佳時機

對於一般的慢B肝患者,B肝病毒載量達到治療要求的同時,轉氨酶大於正常上限兩倍的患者,我們應該考慮開始進行抗病毒治療。但是也要考慮一些其他的情況,比如肝硬化的患者,疾病進展的程度更嚴重一些,應該更積極的抗病毒治療,所以對於這部分患者,B肝病毒載量陽性就要考慮抗病毒,而不再強調病毒水準一定要達到10的4次方、5次方拷貝/毫升的水準。慢性B肝同時有肝癌或肝衰竭的患者,B肝做了肝移植的患者,也是需要進行抗病毒治療的,所以不要隻單純去看數字,而要結合個體情況。

但是也有一種情況,轉氨酶是正常的,即所謂的慢性B肝病毒攜帶者,目前的藥物對這些患者效果是不好的。無論國外的指南還是國內的指南,對這部分慢性B肝病毒攜帶者,主張暫時不進行抗病毒治療,但是需要定期隨訪,達到治療條件再開始治療。要掌握好治療的時機,該治的治,不該治的要暫時不治。對於暫時不治療的,也要密切觀察。

如何正確進行抗病毒治療

1、堅持長期規範治療是成功關鍵

最好就是進行堅持規範的抗病毒治療,否則患者就會達不到治療效果,另外,也會可能造成病毒發生變化而引發病情惡化。患者必須意識到抗病毒治療沒有捷徑可走。還要堅持定期隨訪。只有長期堅持規範的抗病毒治療方案,才能達到有效的B肝抗病毒治療效果,提高患者生活品質。

2、選對初治抗病毒藥物是堅持長期治療的前提

有大多數的B肝患者由於長時間的服藥,就會發生很大的心理壓力還有就是經濟壓力,因此,初次用藥最好選擇不易耐葯、對身體產生副作用較小的類型,這樣更能堅持規範治療。當然還有藥品價格也要考慮到是否有能力去承擔,所以,選對初治抗病毒治療藥物是保證患者能堅持長期治療的前提。減少B肝向肝硬化、肝癌的發展,減少長期使用藥物的副作用,減少長期治療的藥物費用。

3、定期檢測病毒狀況是更改治療方案的前提

調查顯示25%的患者換藥是因為擔心病毒耐葯。B肝病毒變異是所有核苷酸類似物抗病毒藥物都會碰到的一個問題。只要在治療期間堅持每3個月定期去醫院隨訪就能規避變異風險。如選擇拉米夫定為初治藥物的患者,在第6個月隨訪時,如果血清中已檢測不出HBVDNA,患者可繼續治療方案;即使病毒DNA在血中仍可被檢出,則可在原方案上加用阿德福韋酯,從而獲得最佳的長期療效。

吉利德產TAF

B肝抗病毒明星葯-替諾福韋二代TAF

B肝抗病毒藥物TAF(替諾福韋艾拉酚胺tenofovir alafenamide)在2016年獲得美國FDA批準,美國版名為Vemlidy,用於慢性乙型肝炎患者的治療,被譽為"有史以來抗病毒效果最強的B肝藥物"根據臨床研究結果,TAF 25mg在降低HBV病毒載量方面的療效不劣於一代替諾福韋TDF 300mg,且TAF可顯著改善患者的骨骼、腎臟實驗室參數,ALT水準恢復正常的患者比例更高。

TDF 作為國外B肝初始治療首推藥物,它的抗病毒效果非常強,而且具有8年零耐葯的數據,可以說是B肝治療「高效、低耐葯」的理想藥物,唯一的缺點是長期服用可能對腎臟和骨密度造成損傷。相比之下TAF克服了部分TDF的缺點,且TAFIII期研究的96周療效和安全性結果則顯示,TAF在保持較高病毒抑製率的情況下,沒有發現耐葯。

印度Mylan製藥宣布其生產的目前全球唯一吉利德公司官方授權仿製TAF上市,商品名為:Hepbest。雖然HepBest是授權仿製葯,但藥效同原研葯完全一致,價格卻低了很多。不到400元一瓶,每天一粒一個月的用量。TAF在國內目前還未上市,需要的患者可以通過醫療機構美康協助獲取。

印度邁蘭替諾福韋二代TAF

慢B肝的抗病毒治療,在一個指導原則之上還有很多複雜的情況需要正確判斷。這些複雜的情況也可能帶來患者對於治療理念上的理解偏差。

醫生們有時候比喻B肝治療就像上一所大學,這所大學是可以畢業的,畢業了以後,就擺脫了永遠用藥的痛苦。但畢業的的前提是考試及格,對於B肝治療這個「大考」來看,及格的標準就是「E抗原血清學轉換」。也就是我們說的臨床治癒了。

抗病毒何時可以停葯

抗病毒要抗到什麼時候?治療達到什麼標準才算「病好了」?專家表示:對於「大三陽」B肝患者,停葯標準建議在間隔至少6個月的兩次檢查中,「大三陽」轉為「小三陽」並且B肝病毒DNA檢測陰性,也就是實現了臨床上的「雙達標」,鞏固治療1年後可停止治療。而對於「小三陽」B肝患者,如連續3次、間隔至少6個月B肝病毒DNA檢測顯示陰性,可考慮停止治療。

隨著抗病毒藥物治療的不斷普及和大宗臨床結果比較研究,對慢性B肝的治療概念日趨成熟,流程也日益明晰。「隨意停葯」可能造成病情反覆、加重,甚至出現重症肝炎:「適時停葯」卻可以讓患者實現「零」用藥目標,結束每日口服抗病毒藥物治療的生活,還能夠幫助患者節省總體治療費用。

對於口服核苷類藥物來說,e抗原陽性的慢B肝患者至少要治療2年,建議在HBeAg血清學轉換,HBV DNA檢測不到以及ALT正常情況下再鞏固治療一年才考慮停葯。而對於e抗原陰性的慢B肝患者,2010年的中國慢B肝指南中推薦總療程至少2.5年,HBV DNA檢測不到以及ALT正常情況下再鞏固治療一年半才考慮停葯。2014年的指南中對於這部分人群的建議是無明確療程,直到HBsAg轉陰再停葯。其他指南對於核苷類藥物停葯的推薦,與中國指南的標準類似,考慮到核苷類藥物治療容易複發的情況(複發率鋼彈50%以上),一般都會有鞏固療程,且HBeAg陰性患者的停葯標準更加嚴格。

這些藥物都是處方葯,建議B肝患者在醫生指導下正確用藥,尤其是對於懷孕的女性B肝患者,用藥更是要謹慎的。抗病毒治療的同時要避免不良的生活習慣,那樣反而加重B肝病情。像平時的一些容易傷肝的事情就不要經常做了,如過度勞累以及過度飲酒,這些都是很傷肝的。俗話說「喝酒傷肝」,酒精對肝臟損害較大,容易加速肝硬化、肝癌的進展,本身肝臟有B肝病毒感染,再加上喝酒就等於雪上加霜。


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