雖然，可以在肝髒之外的其他組織和不同的免疫細胞中檢測到B肝病毒（HBV），但B肝病毒屬於嗜肝DNA病毒，主要是嗜肝病毒。接下來我們通過介紹HBV生命周期來描述合適的藥物靶點。
B肝表面抗原抑製劑開發，單純降HBsAg是否有益，科學界尚無定論
HBV主要通過轉運多肽（NTCP）受體的牛磺膽酸鈉進入肝細胞。進入肝細胞後，病毒基因組的松弛環狀DNA在細胞核中釋放。HBV病毒粒子由基於脂質的球形結構形成，可檢測到三種包膜蛋白（小、中、大）。含有受體結合結構域的大包膜蛋白，通過受體介導的內吞作用參與病毒進入細胞質的過程，因此，它在病毒進入肝細胞中至關重要。
在細胞質中，形成了HBV的松弛環狀DNA（cccDNA）基因組。病毒基因組進入肝細胞核是通過微管介導的轉運介導的。各種宿主因子幫助rcDNA在細胞核轉運站化為共價閉合環狀DNA（cccDNA）。這些cccDNA，代表著一種穩定的微型染色體。
當細胞代謝或其他需求需要時，cccDNA被轉錄成前基因組RNA（pgRNA）。隨後將其翻譯成核衣殼蛋白，並作為cccDNA合成的模板。最後，帶有部分雙鏈HBVDNA的核衣殼被包裹起來，病毒粒子被分泌出來。一部分核衣殼被回收到細胞核中，rcDNA再次轉化為cccDNA，所以，cccDNA庫可以多年來一直保持不變！探索rcDNA、pgRNA以及cccDNA的產生對於新藥開發都很重要。
來自：Replicor公司
B肝表面抗原（HBsAg）是慢性B肝重要抗原，它還是HBV感染最有用的標誌物。HBsAg在肝細胞的細胞質中產生，並釋放到血液中。然而，HBsAg主要來源於非傳染性HBV亞病毒顆粒（SVP）。因此，HBsAg的產生並不代表病毒載量。過量的HBsAg似乎還是導致慢性B肝免疫受損的原因。
基於上述發現，科學家研發了B肝表面抗原分泌抑製劑，以此為藥物靶點的核酸聚合物 REP 2139 具有代表性。從作用原理看，研發REP 2139的目的是為了阻止感染性肝細胞釋放HBsAg。通過使用這些聚合物，可以讓慢B肝血液中的HBsAg水準下降。
但在表面抗原抑製劑研發過程中，科學家也遇到了一些困惑。例如，在一些B肝表面抗原水準較高的CHB中，他們沒有表現出肝損傷的直接證據；目前為止，也還未觀察到REP 2139具有幫助CHB恢復免疫的試驗數據支持。因此，B肝表面抗原水準的降低，如何有助於治愈HBV的，目前科學界尚無定論，而CHB的發病機制也並不依賴於B肝表面抗原水準。
小番健康結語：想要研發新藥，先必須充分了解這種疾病的發病機制。科學家設想通過藥物靶向抑製B肝表面抗原釋放的思路，這個思路需要弄清楚的是，B肝發病機制一直以來並不是依賴B肝表面抗原水準的高或低。單純地作為一種表面抗原抑製劑來開發，總體上不及小核酸藥物設計思路前沿。
針對B肝病毒開發創新療法，應該可以根除不同形式的HBV，也包括cccDNA。通過藥物來靶點cccDNA也已有正在臨床前階段的候選藥物，當然它們還要進行1、2和3期臨床開發來證明它們的有效性和安全性。返回搜狐，查看更多
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