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B肝新葯REP 2139-Ca治療HBeAg陽性患者,HBsAg準種動力學有何變化?

核酸聚合物(NAPs;REP 2139-Ca和REP 2139-Mg)是一類新型新型抗病毒藥物,可通過阻止亞病毒粒子的組裝,從而阻止HBsAg釋放並清除HBsAg,與各種免疫治療聯合應用時,能夠恢復對慢性HBV感染的功能性控制。德國慕尼黑理工大學Usman等近日在線發表一項新的研究對HBeAg陽性HBV感染患者應用REP 2139-Ca治療期間的HBsAg準種動力學變化進行了探討。

研究納入12例應用REP 2139-Ca治療的HBeAg陽性HBV感染患者,其中9例患者對治療有應答,其HBsAg和HBV DNA水準自基線下降>2log,適合加用免疫治療;另外3例患者的HBsAg和HBV DNA水準自基線下降<1log,為無應答者,應用恩替卡韋治療,未接受免疫治療。研究人員對上述12例患者和4例未經治療匹配對照的樣本進行測序分析,觀察了包括「a」決定簇的「前S/S」開放閱讀框主要親水性區域(MHR)內HBV準種的動態變化特徵。

結果顯示,應答者和無應答者基線時的HBV準種複雜性略有不同(P=0.28),但是,應用REP 2139-Ca治療後,應答者的病毒複雜性顯著下降(P=0.001),而無應答者的病毒複雜性無顯著變化(P=0.99)。與無應答者或匹配對照相比,應答者更常見MHR突變,未觀察到主要準種群「a」決定簇的突變,可能會干擾HBsAg的檢出,未發現MHR內的特異突變,可以解釋REP 2139-Ca治療期間,患者的HBsAg應答較差。

參考文獻:Usman Z, Mijo?evi? H, Karimzadeh H, et al. Kinetics of Hepatitis B Surface Antigen Quasispecies during REP 2139-Ca Therapy in HBeAg Positive Chronic HBV Infection. J Viral Hepat. 2019 Jul 19.

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