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在「治癒」的路上前行,免疫療法再次創造腫瘤全部消失的奇蹟!

?針對患者自身免疫系統的癌症免疫療法被認為是「治癒」癌症的新希望。近日,《自然醫學》(Nature Medicine)在線發表了一項最新研究:一位乳腺癌晚期患者已對其他治療無反應,經過免疫治療後病灶竟奇蹟般完全消除了,這是T細胞免疫療法首次成功應用於晚期乳腺癌。

晚期乳腺癌患者的病灶被成功清除!

這名被治癒的患者叫朱迪·珀金斯(Judy Perkins),是一名結構工程師,家住佛羅裡達州的聖露西港 ,至今她已經擺脫疾病兩年。

就在12個月前,朱迪曾利用5周時間繞著佛羅裡達的海岸線劃了一大圈,全程1200英裡,等於從北京至香港那麼遠。

令人難以置信的是,身體素質如此強悍的她,竟在兩年前被醫生宣判死刑。

原來,朱迪曾患有乳腺癌。

乳腺癌患者早期若能積極接受治療,尚能恢復較好狀態。可惜,朱迪那時的病情已進入晚期,即全身癌細胞經擴散至各個部位,甚至連肝臟都長了網球那麼大的腫瘤。

醫生說,朱迪最多還有三個月可活。

絕望之下,她只能把生命最後的希望求助美國國家癌症研究所(National Cancer Institute)的Steven A. Rosenberg教授。

資料顯示,老爺爺今年已經78歲了,是世界著名的癌症學和免疫學專家。過去三十年間,他和他的團隊一直在致力做一件事情:分析癌症基因。

更直白講:Steven希望找到導致正常細胞癌變的DNA突變點。

研究人員們先對她的腫瘤進行了測序,並在乳腺癌細胞裡找到了62種不同的突變。此後,研究人員們還在她的腫瘤裡尋找腫瘤浸潤性免疫細胞。此類免疫細胞有望能識別腫瘤特異的抗原。

在分離出這些免疫細胞後,研究人員立刻開始分析,免疫細胞能否識別這名乳腺癌患者的獨有突變。分析的結果並不是很樂觀。在62種突變裡,這些免疫細胞僅能識別其中4種。

但科學家們沒有放棄任何一線生機。由於這些細胞的數量太少,作用有限,科學家們決定對它們進行大量擴增,再輸回到患者體內。在擴增免疫細胞的期間,這名患者也用上了免疫檢查點抑製劑,將免疫系統的狀態調整至最佳。

當900億個免疫細胞被輸入患者體內後,奇蹟出現了。

一周過後,朱迪感覺自己的身體起了明顯的變化。比如她長在胸部的腫瘤,感覺逐漸縮小。又過了一兩周,胸腔內的腫瘤完全消失了。

22個月後,這名患者的腫瘤(黃色箭頭)消失得無影無蹤(圖片來源:《Nature Medicine》)

朱迪在接受BBC採訪時表示,她在療程結束後接受第一次掃描檢查時,看到旁邊的醫護人員「一個個都興奮地蹦達了起來」。然後她就被告知:自己有救了。

來源:BBC報導

創造奇蹟的過繼性T細胞療法!

Rosenberg及其團隊開創的新方法是基於過繼性T細胞療法--TIL細胞療法。Rosenberg認為,癌細胞入侵時,自身的免疫系統會試圖打敗體內蔓延的腫瘤。

Rosenberg要做的是發現並放大「打敗」工作做得最好的那部分免疫系統細胞。

TIL(Tumorinfiltrating lymphocytes)指腫瘤浸潤的淋巴細胞。在手術切除的腫瘤組織中,大部分是腫瘤細胞,也有少部分淋巴細胞。這些淋巴細胞中有部分是針對腫瘤特異性突變抗原的T細胞,是能夠殺傷腫瘤細胞的,但是由於一些原因(比如腫瘤微環境和PD-1),他們的功能受到了抑製,不能在腫瘤組織中有效的殺傷腫瘤細胞。但是,科學家通過一些體外培養方法把這些腫瘤組織中的某類型的淋巴細胞富集起來,再回輸給患者,就能夠發揮抗腫瘤作用,而且聯合PD-1效果會更好。

研究團隊確定患者病例中特定的突變後,利用突變資訊找到能夠最有效瞄準這些突變的T細胞,最後提取出專門患者腫瘤中細胞突變的T細胞。

這些免疫細胞經過體外培養後,重新注入到患者體內。同時,研究團隊聯合使用了免疫增強藥物白細胞介素2和另一種「明星抗癌藥」PD-1抑製劑Keytruda,Keytruda即屬於另一種免疫療法免疫檢查點阻斷,在某些癌症中有顯著的效果。

基於上述操作過程,該新療法被認為是為患者「量身定製」。截至論文遞交,上文提到的患者體內的癌細胞被完全消除,並且效果已經維持了超過22個月。

該研究的治療流程(圖片來源:《Nature Medicine》)

不只是乳腺癌!

關注全球腫瘤醫生網的癌友們一定知道,Rosenberg博士的TIL細胞療法創造的奇蹟遠遠不止這些,2016年底,發表在權威雜誌《新英格蘭醫學雜誌》上的一項研究就曾振奮腫瘤屆!

轉移性結直腸癌患者腫瘤患者經過TIL細胞療法治療後,7個肺部的轉移灶在幾周後都變小乃至消失!

研究中的主要結果

晚期膽管癌肝轉移的患者,術後出現雙肺多發轉移,經過TIL細胞療法治療後已經被臨床治癒了!

寫在最後

TIL細胞療法對於癌症治療領域而言,可以說是一個歷史性的突破。但革命尚未成功。

目前,這種新的免疫療法,成功率只有15%。具體講,在參與實驗的45人中,這種療法隻對其中的7人有效。

但這已經是了不起的15%。因為這45名參試患者,都是終末期癌症病人,已經被傳統療法宣告了死刑。

同時,使用這一實驗治療方案,還有一個最大的挑戰,就是治療過程中的副作用。這種副作用程度有多大?這麼說吧,和這位治療成功的朱迪一同接受治療的另外兩位乳腺癌女病友,就因為接受不了這樣的副作用,最終離開了人世。

回想看看:給自己突然注入900億個免疫細胞,而且跟癌細胞作戰的戰場就在你體內,這殊死對抗的場面得多壯觀。

而且為了要確保這些免疫細胞進入體內後保持活躍狀態,朱迪還必須進服一種副作用極強的藥物,會出現像重感冒一樣的病症,如高燒、嚴重腹瀉,甚至難以控制的抽搐。

但還是感謝全球偉大的科研人士們,感謝你們帶來一場新的有關「生物免疫技術」的醫學革命!

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參考資料:

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