美國國家癌症研究所（NCI）的科學家在《Nature Medicine》雜誌上發表的一項研究：一種新的免疫療法使得僅有幾個月生存的晚期轉移性乳腺癌女性腫瘤完全消失。
該研究展示了自然發生的腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）是如何從患者體內提取，在體外培養擴增並回輸給患者以應對抗癌症的。該患者此前曾接受過多種治療，包括激素治療和化療，但都沒有阻止癌症進展。治療後，患者所有的腫瘤均消失不見。22個月後，她仍處於緩解期。
研究人員特別熱衷於用TIL療法治療「常見上皮癌」的癌症類型，包括結腸癌，直腸癌，胰腺癌，乳腺癌和肺癌，這些癌症佔癌症死亡人數的90％。美國每年約有54萬人因癌症死亡，大部分是因為癌症轉移。
「一旦癌細胞發生擴散，大多數患者必死無疑，目前，醫學還沒有找到消除轉移性癌症的有效方法，「NCI癌症研究中心（CCR）外科分部主任，醫學博士Steven A. Rosenberg說。
TILs新療法獨特的製備方式
這種新治療方法第一步要完成的是腫瘤DNA測序。就這名患者而言，研究人員在乳腺腫瘤細胞中發現了62個基因突變。第二步是分離TILs，這些TILs天然存在於80％的上皮細胞腫瘤中，但數量很少，不足以攻擊腫瘤。第三步是分析TILs識別和靶向腫瘤表面突變蛋白質的能力。對於本例患者，研究人員發現TILs可識別出四種突變蛋白。
「我們將這些淋巴細胞從腫瘤中分離出來，體外大量擴增並將它們回輸到患者體內。我們為本例乳腺癌患者製備了大約900億個細胞回輸，」Rosenberg說。
在TILs正在生長的同時，患者也接受PD-1阻滯劑Keytruda（派姆單抗）治療，以調劑患者的免疫系統，在大量回輸TILS後確保其他免疫細胞不會干擾TILs發揮效果。
我們給患者開發的療法是淋巴母細胞，它們是天然的T細胞，而不是基因工程改造過的細胞。這是能想像到的最高度個性化的治療方法，Rosenberg說。
轉移性乳腺癌患者不是唯一使用該方法成功治療的患者。Rosenberg及其同事使用TIL治療了三種其他轉移性癌症也取得了令人矚目的成果，分別是結直腸癌、膽管癌和宮頸癌。
Rosenberg稱，「這些治療方法具有治療任何一種癌症的潛力。」
無疑這種新免疫療法很有前景，對比傳統化療毒性更低，化療易引起耐葯，轉移後的病灶會發生與原發病灶不同種類的突變。
「具有諷刺意味的是，導致癌症發生的基因突變可能是癌症的致命弱點。同時治療不同的突變非常重要，「Rosenberg說。
與TILs個性化治療相比，化療可能有個優點，化療藥物不分青紅皂白地對基因組進行地毯轟炸造成的癌細胞死亡，可能使癌細胞更難以發展對化療的耐藥性。挑選僅針對腫瘤上的單個或少量突變蛋白的TILs免疫療法可以增加癌症產生耐藥性的機會。因此，需要更多的研究，確定癌細胞上的哪些突變是TILs的可能靶標。
事實上，一些大型製藥公司已經開始進行TILs治療試驗，包括百時美施貴寶和Iovance生物製藥。TILs的臨床試驗目前正在進行，用於黑素瘤、宮頸癌、肺癌、甚至是臭名昭著的難以治療的膠質母細胞瘤和胰腺癌等。
TILs治療轉移性黑色素瘤取得成績
休斯敦德克薩斯大學MD安德森癌症中心TIL實驗室成員Chantale Bernatchez博士團隊在第一批在轉移性黑色素瘤患者中使用了TIL治療，轉移性黑色素瘤發生基因突變的幾率很高。經過多年的改進，今天的TIL治療可以使得約30％的轉移性黑色素瘤患者實現完全持久的消退。
這種TILS療法是治療傳統模式思路上的改變。
基於T細胞的過繼性細胞療法（ACT）的免疫療法近年來獲得的長足的進展。ACT使用選擇用於其抗腫瘤反應性的自體腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）或用T細胞受體（TCR）或基因工程改造表達嵌合抗原受體（CAR）的自體T細胞，回輸到患者體內以誘導抗腫瘤作用。
在臨床試驗中，ACT在血癌中表現出很強的療效。CAR-T細胞治療技術已經獲得美國FDA批準，2017年8月，FDA批準諾華的CAR-T療法Kymriah（tisagenlecleucel）白血病（ALL）。2個月後，FDA宣布批準了KitePharma公司CAR-T療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）治療特定類型大B細胞淋巴瘤。CAR-T細胞療法在難以治療的白血病和淋巴瘤方面的成功促使美國臨床腫瘤學會在2018年將ACT指定為年度最佳進展。
細胞免疫治療是未來癌症治療的主要方向，調節人體的免疫系統，與藥物療法不同的是，增強免疫系統功能，使其主動對抗癌症，從根本上消滅腫瘤。
國內新一代細胞免疫治療技術問世
MTCA-CTL免疫療法
據國內專註於腫瘤患者的診療服務平台--全球腫瘤醫生網介紹，隨著腫瘤診療技術的不斷提高和對腫瘤生物學特徵的深入認識，細胞免疫療法不斷更新換代，從第一代以LAK細胞為代表、第二代以CIK為代表、第三代以DC-CIK為代表的非特異性細胞免疫治療，發展到第四代DC-CIK特異性免疫治療，可以說是越來越精準，靶向針對性更強。目前，國內的免疫治療技術已經更新至第五代，即MTCA-CTL免疫療法。即：
多靶點複合抗原負載的細胞毒性T細胞技術（MTCA-CTL）
MTCA-CTL是自體免疫細胞治療技術的一種，主要特點是在保證非MHC限制性殺傷性NK-T細胞擴增的同時，定向擴增MHC限制性的CD8+特異性CTL細胞，使其在細胞產品中的比率達到60%-70%。這兩種細胞的共同作用，殺傷腫瘤細胞的效率更高。
另一個更重要的特點是從外周血單個核細胞提取樹突狀細胞，經過多種腫瘤抗原處理後與免疫細胞共培養（根據患者癌症類型加入相關抗原：一部分是患者血液提取的抗原，另一部分是該癌症特有的廣譜抗原），刺激誘導免疫細胞使其高效特異識別及殺傷腫瘤活性增強，培養出可以精確靶向癌細胞的細胞毒性T淋巴細胞，表型以CD8+為主。
由於其具有多種抗原特異性，殺傷癌細胞更高效，並且效應細胞可在體內持續存在30天以上。輔助放化療，可提高疾病控制率15%，還能明顯改善放化療毒副作用，提高患者生存品質。
如何選擇免疫細胞治療？
通常情況下，MTCA-CTL作為輔助療法：配合手術治療，可以特異性清除術後微小殘餘的腫瘤病灶，防止轉移與複發，快速恢復手術造成的免疫損傷，提高機體免疫力；聯合放療，可以增強放療敏感性，減少放療的毒副作用，促進機體免疫重建；聯合化療，增強機體對化療藥物的敏感性，減少化療毒副作用，抵抗化療藥物的免疫抑製作用；單獨MTCA-CTL治療，活化後能產生大量炎性細胞可以殺傷腫瘤，誘導腫瘤細胞凋亡，提高機體免疫力。
全球腫瘤醫生網400-666-7998提醒各位癌友：在選擇免疫細胞治療前，需要做一個全面的免疫系統檢查，針對自體免疫情況來選擇合適的免疫細胞療法，例如上文提到的MTCA-CTL，需要根據患者自身的各種免疫細胞水準，進行個性化定製免疫細胞，以調節自身免疫力來對抗癌症。需要進行免疫細胞治療的癌友們，可以顧問全球腫瘤醫生網！
https://www.forbes.com/sites/victoriaforster/2018/06/04/new-immunotherapy-treatment-removes-all-tumors-in-woman-with-advanced-metastatic-breast-cancer/#1e78083c1005
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