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奇蹟!卓越的新型免疫療法將晚期癌症患者的病灶全部清除

我是第一個接受腫瘤浸潤淋巴細胞治療的乳腺癌患者,並相信我已經被治癒了。

--朱迪·珀金斯(Judy Perkins)

朱迪·珀金斯(Judy Perkins),是一名結構工程師,家住佛羅裡達州的聖露西港 ,至今她已經擺脫疾病三年。

就在12個月前,朱迪曾利用5周時間繞著佛羅裡達的海岸線劃了一大圈,全程1200英裡,等於從北京至香港那麼遠。

令人難以置信的是,身體素質如此強悍的她,竟在兩年前被醫生宣判死刑。

原來,朱迪曾患有乳腺癌。

1準備迎接死亡

在2015年底,我即將勉勵死亡。我才50歲,是兩個十幾歲男孩的母親。

2003,我的左乳房被診斷為原位導管癌。儘管我做了乳房切除術,並切除了我左側腋下的幾乎所有淋巴結,但不幸的是,在2013年癌症還是複發了,並且發現的時候已經轉移到胸骨,胸壁,心包附近以及肝臟。最終,醫生告訴我,這是IV期激素受體陽性,HER2陰性乳腺癌,預期壽命可能是2至3年。

最初我沒有放棄,我一向是積極樂觀的。我開始用紫杉醇治療,腫瘤縮小了。在那之後,又接受了幾輪阿那曲唑和卡培他濱,以及其他化學療法,但癌症一直在進展。我開始接受即將面臨死亡的現實。

我開始做出所有必要的安排,從生存過渡到死亡。我把我的財產簽到了我的丈夫身上,整理個人物品,並向家人和朋友們道別 。

雖然我沒有期待死亡,但死亡並沒有嚇到我。我只是不想死的太痛苦。

2轉機

這期間,我的腫瘤科醫生對我的腫瘤樣本進行全基因組測序。竟發現我的腫瘤細胞具有FGFR1擴增,於是,我幸運的入組了一項針對FGFR1突變的口服抗血管生成酪氨酸抑製劑lucitanib的臨床研究 。

在藥物治療10天后,我的腫瘤開始縮小,我的體力恢復到足以讓我繼續滑雪旅行。我想,也許我會活下去。

但是7個月後,我的癌症開始進展,我再次經歷了悲傷的五個階段:否認,憤怒,討價還價,抑鬱和接受。這就是患有轉移性乳腺癌或任何晚期癌症的患者心理歷程。通常,大部分癌症患者在治療後有很長一段時間的穩定期,在此期間我們自欺欺人地認為我們可能是被治癒的特殊反應者,只有在疾病進展時才會超乎想像的沮喪絕望。

我再一次準備好迎接死亡。

我知道生命是多麼寶貴和岌岌可危,一次又一次掃描將生命變成死亡。無論哪種方式,我都準備好了。

3和死神的最後一搏,我贏了!

我還是沒有完全放棄,我一直在乳腺癌社區中活躍。2015年7月,我的身體狀態還不錯,於是決定參加加利福尼亞州拉霍亞的國家乳腺癌聯盟LEAD項目。我的命運又改變了。

項目LEAD(www.breastcancerdeadline2020.org/get-involved/training/project-lead乳腺癌患者可以關注),這是一個為乳腺癌倡導者提供基於科學的培訓計劃,由來自全國各地從事創新研究的頂尖科學家。會議的主持人之一是美國國家癌症研究所(NCI)外科分會副研究醫師Stephanie L. Goff,他是NCI外科分部主任Steven A. Rosenberg博士的同事。

他們正在測試一種全新的過繼細胞免疫療法,這是一種使用腫瘤浸潤淋巴細胞來靶向實體瘤患者中的特定腫瘤細胞突變,包括結腸直腸癌,卵巢癌/子宮內膜癌,膠質母細胞瘤,胰腺癌和乳腺癌等的細胞免疫療法。

在和Rosenberg博士交流後,了解到這種實驗性治療在治療癌症方面的成功率很低 - 僅約14% - 而且在乳腺癌之前甚至沒有嘗試過。我沒有抱太大希望,只是給自己一些希望,與死神做最後一博!

Rosenberg博士先對我的腫瘤進行了測序,並在乳腺癌細胞裡找到了62種不同的突變。此後,研究人員們還在她的腫瘤裡尋找腫瘤浸潤性免疫細胞。此類免疫細胞有望能識別腫瘤特異的抗原。

在分離出這些免疫細胞後,研究人員立刻開始分析,免疫細胞能否識別我獨有突變。分析的結果並不是很樂觀。在62種突變裡,這些免疫細胞僅能識別其中4種。

但科學家們沒有放棄任何一線生機。由於這些細胞的數量太少,作用有限,科學家們決定對它們進行大量擴增,再輸回到我體內。在擴增免疫細胞的期間,我接受了免疫檢查點抑製劑治療,將免疫系統的狀態調整至最佳。

當900億個免疫細胞被輸入我體內後,奇蹟出現了。

一周過後,我感覺自己的身體起了明顯的變化。比如長在胸部的腫瘤,感覺逐漸縮小。又過了一兩周,胸腔內的腫瘤完全消失了。

22個月後,我的影像檢查顯示(黃色箭頭)腫瘤消失得無影無蹤(圖片來源:《Nature Medicine》)

看到旁邊的醫護人員「一個個都興奮地蹦達了起來」。我就知道,我贏了。

如今,我體內已經沒有任何病灶。並且迄今為止成功接受腫瘤浸潤淋巴細胞治療的每位患者都處於緩解狀態,我想我已經治好了。

曾經,死亡教會我放棄我無法掌控的事情,這是一種前所未有的寶貴的經歷。它也讓我有足夠的勇氣面對未來的任何困難和挑戰!

TILs細胞免疫療法是何方神聖?

看了上面的案例,大家一定想知道朱迪接受的細胞免疫療法究竟是何方神聖。

其實,這屬於過繼性T細胞療法的一種,是由免疫界泰鬥Rosenberg及其團隊開創的新方法。

TIL(Tumorinfiltrating lymphocytes)指腫瘤浸潤的淋巴細胞。在手術切除的腫瘤組織中,大部分是腫瘤細胞,也有少部分淋巴細胞。這些淋巴細胞中有部分是針對腫瘤特異性突變抗原的T細胞,Rosenberg博士認為它們是深入到敵軍內部打擊能力最強的免疫細胞,但是由於一些原因(比如腫瘤微環境和PD-1),他們的功能受到了抑製,不能在腫瘤組織中有效的殺傷腫瘤細胞。但是,科學家通過一些體外培養方法把這些腫瘤組織中的某類型的淋巴細胞富集起來,再回輸給患者,就能夠發揮抗腫瘤作用,而且聯合PD-1效果會更好。

TILs療法要比一般的細胞免疫療法不同之處在於,首先要確定患者病例中特定的突變,之後利用突變信息找到能夠最有效瞄準這些突變的T細胞,最後提取出專門患者腫瘤中細胞突變的T細胞。

這些免疫細胞經過體外培養後,重新注入到患者體內。同時,研究團隊聯合使用了免疫增強藥物白細胞介素2和另一種「明星抗癌藥」PD-1抑製劑Keytruda,Keytruda即屬於另一種免疫療法免疫檢查點阻斷,在某些癌症中有顯著的效果。基於上述操作過程,該新療法被認為是為患者「量身定製」。

該研究的治療流程(圖片來源:《Nature Medicine》)

TILs療法的治療過程:

  1. 新鮮腫瘤組織通過手術從患者體內分離。
  2. 腫瘤樣本被運送到GMP設施,在那裡TIL被分離並繁殖,在三周內產生數十億TIL。
  3. 患者開始一周的預處理治療以準備接受TIL.TIL產品作為一次性療法施用,
  4. 患者在TIL輸注後立即接受多達6劑白細胞介素2(IL-2),來支持患者體內TIL的生長和激活。

如何接受TILs細胞免疫治療?

目前,這款新型的免疫療法暫未上市,但在全球範圍內開展了多項針對各類實體腫瘤(非小細胞肺癌,結直腸癌,卵巢癌,黑色素瘤...)的臨床試驗,想參加的患者可以致電全球腫瘤醫生網醫學部諮詢入組信息(400-666-7998)。

最後,要告訴大家的好消息是,FDA已經授予腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)治療方法LN-145為突破性的治療指定,這是用於實體瘤的細胞免疫療法首次獲此殊榮,相信距離上市也僅是時間問題,一旦FDA批準,這將是首款用於實體瘤的細胞免疫療法,將給癌症患者帶來巨大的生存獲益,讓我們拭目以待。疾病控制率89%!首個迎戰實體瘤的細胞免疫療法獲FDA突破性療法稱號!

參考資料:


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