五大肺癌新葯即將於中國上市 晚期肺癌患者應當更從容

近年來，隨著人們在肺癌領域研究的深入，加之生物科技的發展，湧現出一系列新的治療措施與方法。針對腫瘤驅動或耐葯基因的靶向治療方案層出不窮，以免疫檢查點為主要靶點的免疫療法也在臨床獲得巨大成功，凡此種種讓肺癌患者對於抗癌擁有了更大的信心。

當我們迎來新的一年時，還有哪些方興未艾的治療藥物即將面世呢？今天我們就為大家介紹幾款即將面世的肺癌抗癌藥。

一、新一代EGFR–TKI達克替尼顯著提高生存期

達克替尼（Dacomitinib）是美國製藥巨頭輝瑞研發的第二代 EGFR 基因突變肺癌靶向藥物。2018 年 5 月 21 日獲得 CDE （藥品審評中心）承辦受理，並獲優先審評資格。預計會在2019年夏季上市。

這意味著攜帶EGFR突變基因的患者多了一種選擇。 作為新一代的靶向藥物達克替尼的特別之處在哪呢？

2018年ARCHER 1050研究顯示，二代達克替尼和一代吉非替尼的客觀緩解率相似，分別為75%和 72%。但其無進展生存期為14.7個月，持續反應時間為14.8個月；比吉非替尼治療提升半年。用覓友們的話說，就是二代達克替尼更不容易耐葯。

與接受吉非替尼治療的患者相比，達克替尼組患者的總生存期達到34.1月，將近3年，較吉非替尼的26.8個月而言，得到了顯著的提高。也獲得顯著提高（吉非替尼26/8月），30個月的總生存率提高至56.2%（吉非替尼46.3%）。

靶向藥物的更新迭代使肺癌患者逐漸向慢性病轉變，單用一個藥物就能得到幾年的控制，當一種藥物耐葯後，有幸能上到更新一代的靶向葯，又能繼續得到幾年的控制。難怪吳一龍教授說晚期肺癌患者活過10年不稀奇。

二、「國產9291」艾維替尼為靶向葯聯合用藥帶來新希望

馬來酸艾維替尼是首個國內自主研發並上市的第三代EGFR抑製劑，被眾多覓友譽為「國產9291」。該葯已獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心「優先審評」，預計將在2019年上半年上市。

2016年的世界肺癌大會（WCLC）上，馬來酸艾維替尼的早期臨床數據（NCT02274337）顯示，在158例可評估患者中，客觀有效率(ORR)為42％；300mg bid劑量組（為II期推薦劑量）共納入了48例患者，疾病控制率ORR和DCR分別為52％和94％。

作為第三代EGFR靶向葯，艾維替尼除了針對T790M耐葯突變患者外，因其耐葯主要表現為EGFR擴增，因此在聯合靶向葯領域顯示獨特魅力。

2018年世界肺癌大會（WCLC）上，吳一龍教授指導的研究報告了對23例艾維替尼治療患者的102個樣本檢測結果，發現20%進展患者因為EGFR擴增而導致耐葯，對於這一類型的耐葯患者，選擇EGFR抗體或小分子靶向藥物的聯合給葯有很大希望逆轉耐葯，使受試者持續獲益。

會議報導了1例艾維替尼治療10個月後因出現EGFR擴增導致進展的病例，這位患者在疾病進展後接受艾維替尼聯合EGFR抗體靶向葯，持續獲益長達20個月。

三、國產PD–1抗體替雷利珠單抗打破傳統免疫檢查點抑製劑局限

一項納入70例中國複發/難治經典霍奇金淋巴瘤患者的II期臨床研究結果表明，替雷利珠單抗的整體應答率可高達85.7%，6個月無進展生存率可高達80%！

對比其他PD-1抗體，如已經批準的Pembrolizumab和Nivolumab的整體應答率（完全緩解+部分緩解）分別是69%和68%，替雷利珠單抗高出接近20%的應答率，其中61%的完全緩解率更是驚艷世人眼球。

替雷利珠單抗對傳統PD-1抑製劑的改進主要體現在能夠防止其與巨噬細胞的結合，解決了傳統免疫檢查點PD-1抑製劑與免疫T細胞結合不穩定的問題，因此具有更高的免疫應答率，抗癌效果更好。

目前能受益於免疫療法的患者群體依然有限，替雷利珠單抗邁出了改進傳統免疫抑製劑的腳步，相信未來會有越來越多這樣「新一代」的藥物問世，更加精準高效的治療腫瘤患者。

四、高選擇性二代ALK抑製劑鹽酸恩沙替尼膠囊

2%-5% 的非小細胞肺癌患者有EML4-ALK重組突變，是除EGFR外的肺癌常見驅動基因，雖然比例遠小於EGFR基因突變，但攜帶ALK重組突變的患者臨床特徵為年輕，不吸煙或者少量吸煙。目前針對ALK基因的臨床應用藥物並不少，國外進口藥物主要是一代克唑替尼、二代賽瑞替尼、阿來替尼等。

鹽酸恩沙替尼(X396)有望成為首個上市的國產二代ALK靶向葯。X-396的II期近100位患者臨床表明，其在抗耐藥性、治療腦轉、安全性等方面具有比較大的優勢！另外，與克唑替尼的多靶點作用相似，X-396對酪氨酸蛋白激酶受體c-Met陽性患者也有一定的療效！

隨著全球大規模III期臨床的展開，X-396將成為更具市場潛力的ALK二代靶向葯！

五、首個針對霍奇金淋巴瘤的國產PD-1單抗有望用於肺癌患者

信迪利單抗是首個國內上市針對霍奇金淋巴瘤的國產PD-1單抗，也是國內第一個獲批的中外合作研發PD-1抑製劑，研發與生產質量均達到了國際標準，並獲得了國際學術界的專業認可。

2018CSCO上公布ORIENT-1研究結果顯示，信迪利有效率高達80.4%，腫瘤完全消失患者達33.7%，疾病控制率97.9%。並且，ORIENT-1是中國入組人數最多的複發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）研究。

目前信迪利單抗已進入包括非小細胞肺癌領域的20多項臨床試驗，包括臨床一線用藥、二線用藥均有涉及。

北京協和醫院呼吸科王孟昭教授在報導了信迪利單抗聯合化療在肺癌一線治療方面的臨床數據，對於非鱗非小細胞肺癌，聯合培美曲塞/順鉑的客觀緩解率（ORR）達到了68.4%；而一線治療肺鱗癌，聯合吉西他濱/鉑類其客觀緩解率也可達到64.7%。

由於是國產抗癌新葯，官方也表示，信迪利單抗的定價會低於市面同類進口藥物，並會積極配合推進其進入醫保目錄。目前計劃在三月底正式開售，後續會覆蓋全國三百多個城市。

雖然信迪利單抗還未獲批用於肺癌，但我們期待能早期在肺癌領域傳出好消息。

過去，中國的腫瘤新葯研發一直裹足不前，眾多國內腫瘤患者面臨著「不缺醫，卻少葯」的尷尬境地，不得不採取各種辦法「自救」。隨著醫藥改革的逐步深入，像艾維替尼、恩沙替尼、替雷麗珠單抗、信迪利單抗等國產創新葯不僅不斷刷新國內藥品市場的空白，而且也在國外藥物的基礎上進行了優化，解決了很多國外藥品的缺陷。期待更多的國產抗癌新葯上市，讓國內腫瘤患者有更多更好的選擇。

本文轉載自其他網站，不代表健康界觀點和立場。如有內容和圖片的著作權異議，請及時聯繫我們（郵箱：[email protected]）