柳葉刀：百年老葯阿司匹林，可能一直都用錯了

播放GIF

在預防心血管事件中，阿司匹林最佳劑量取決於體重因素（特別是去脂體重和身高因素）, 應當按照體重給葯才是上策。原先臨床實踐中，常用的每日固定低劑量(75–100mg)阿司匹林，對體重70公斤或以上的人是無效的, 而按體重增加使用更高劑量，則變得更有效。這表明, 每日固定劑量阿司匹林的策略有待改進，需要採取按體重個體化用藥劑量策略，來提高效果。

7月12日，《柳葉刀》權威發布了以上關於百年老葯阿司匹林應用的臨床發現。

這令人震驚。原先一貫不考慮體重的「一刀切式」每日一次低劑量（75-100 毫克）的阿司匹林, 受到質疑。在心血管事件的一級預防中，這種給葯策略對80%男性和50%女性是無效的。

阿司匹林預防心血管事件，急需個體化劑量給葯策略。

阿司匹林，劑量之殤…..

阿司匹林具有抗血小板效應，可完全抑製血小板生成血栓素。不過目前阿司匹林的實際臨床應用中，隻帶來了輕微的長期減少血管事件的作用。

阿司匹林完全抑製血小板血栓素合成與其實際的輕微臨床效果之間的不足， 可能至少部分歸因於在臨床試驗和臨床實踐中常使用單一劑量（一刀切式）有關, 尤其見於當對高體重患者也使用低劑量阿司匹林的情形。

肥胖和體重指數 (BMI) 增加，影響低劑量阿司匹林治療作用,一方面可能是由於較重體重的患者體內血小板活性增加或更新更活躍，而另一方面，這些患者體內阿司匹林代謝更快，降低了阿司匹林的生物利用度。

這可以解釋，臨床常用的阿司匹林固定低劑量策略，對於長期預防心血管事件, 也只是帶來輕微的好處。

原來臨床實踐中，阿司匹林使用劑量，由於採取的是「一刀切式」固定劑量，對於大體格患者來說可能用量過低，而對小體格患者可能用量過高，這都可能影響到阿司匹林用藥效果。

為了解決上述阿司匹林用藥挑戰，本次《柳葉刀》報告中，研究者匯總分析了10項研究中約12萬例患者個體數據，按照體重, 身高等體格參數分層評估了阿司匹林對於心血管風險一級預防作用，並且在二級預防中風和大腸癌等癌症風險領域進一步進行驗證。

研究人員發現，隨著體重增加，低劑量的阿司匹林 (75-100 毫克) 預防心血管事件的療效削弱，減少了體重50-69kg的患者的心血管事件，但並未減少體重≥70kg患者的心血管事件。

體重較重的人，如果仍使用低劑量阿司匹林, 就更有可能死於心血管事件(OR 1.33)。

另一方面，更高劑量的阿司匹林，也僅僅是減少了較高體重人群的心血管事件風險 (P = 0.017)。

服用相對過多的阿司匹林，對某些人不僅不起作用, 而且還可能帶來傷害：在較低體重人群中，阿司匹林過量使用，導致猝死風險增加(P = 0.0018), 體重過低＜50 kg人群中，哪怕是常用的75-100mg低劑量阿司匹林，死亡風險也升高(HR 1.52)。

在預防卒中、癌症中，阿司匹林也觀察到了一致的按體重給葯帶來的效果改善作用。

研究者指出，由於體重會影響阿司匹林的各種應用效果, 包括用於預防心血管事件和癌症等，原先阿司匹林慣用的固定劑量用法可能錯了，阿司匹林需要更加個體化的給藥劑量。

阿司匹林採用按體重的個體化用藥劑量，重視起來，效果會大不同！

關於阿司匹林預防心血管風險和結直腸癌風險，美國預防服務工作組（USPSTF）給出了權威建議，最後附上相關列表（見下），以供大家參考。

參考資料：

[1] Down with One-Size-Fits-All Approach to Aspirin, Researchers Argue

[2] Effects of aspirin on risks of vascular events and cancer according to bodyweight and dose: analysis of individual patient data from randomised trials

[3] USPSTF官網