阿司匹林應該吃多少？柳葉刀：根據體重來！

阿司匹林在心血管病預防中的效果難以達到預期，可能與體格大的患者用藥劑量不足或體格小的患者劑量過大有關。

作者丨英碩

阿司匹林自發現至今已近120年，其在歷史的長河中劈波斬浪，一路走來仍是醫藥學界耀眼的明星。

為何阿司匹林有如此頑強的生命力？

• 一方面源於其不斷刷新自己的適應證，最初阿司匹林作為重要的解熱鎮痛葯問世，而後在藥理學方面的研究發現大劑量阿司匹林具有解熱鎮痛作用，而小劑量則具有抑製血小板聚集的功效。

• 另一方面源於其在心血管病領域不可替代的地位，目前國內外各大指南均將阿司匹林作為冠心病預防和治療的首選抗血小板藥物。儘管時間更迭，新型抗血小板藥物不斷湧現，臨床證據不斷增多，但都沒有撼動阿司匹林的「霸主」地位，絕大多數作為阿司匹林的聯合用藥，除非存在阿司匹林禁忌。

阿司匹林當之無愧可稱為「神葯」。

既然是「神葯」，必然歷經無數試煉（被納入各種臨床研究），仍巋然不動，就如同金庸先生筆下的「獨孤求敗」，「生平求一敵手而不可得，誠寂寥難堪也」。

最近一項發表在《Lancet》的研究，似乎就是用學術的語言解讀何為「獨孤求敗」。

圖1：《Lancet》研究題圖

這個研究由牛津大學的研究人員完成，他們對過去的10個關於阿司匹林一級預防的臨床試驗結果進行了Meta分析，分析體重與阿司匹林劑量對心血管事件預防效果的影響。研究共入選117279人，中位體重範圍為60-81.2kg，阿司匹林劑量分為小劑量組（75-100 mg）和大劑量組（≥325 mg）。研究結果如下：

體重為50-69 kg人群，小劑量阿司匹林對心血管事件的預防效果最佳（HR 0.75，P＜0.0001），特別是每日服用阿司匹林者（圖1）。

圖1：基於不同體重，小劑量阿司匹林與對照組在心血管事件、全因死亡和大出血風險的對比結果

隨著體重增加，小劑量阿司匹林對心血管事件的預防效果減弱（P=0.0072）。而對於低體重（＜50kg）人群，小劑量阿司匹林甚至增加其全因死亡率（HR 1.52，P=0.031）。

大劑量（300-325 mg或500 mg）阿司匹林可降低≥70 kg人群心血管事件風險（圖2）。325 mg和500 mg阿司匹林分別可降低體重≥70 kg和≥90 kg者心血管事件風險（HR 0.83，P=0.028和HR 0.55，P=0.086）。

而325 mg對於＜70 kg及500 mg對於＜90 kg人群心原性猝死發生風險分別增加0.99倍和1.26倍。

圖2：基於不同體重，大劑量阿司匹林與對照組在心血管事件或死亡的對比結果

此外，研究發現對於＜70 kg人群，小劑量阿司匹林可降低結直腸癌風險（HR 0.64，P=0.0004），而對於≥80 kg人群，大劑量阿司匹林可降低結直腸癌風險（HR 0.69，P=0.0014）。

綜上，在「精準治療」大行其道的今天，我們要對「神葯」提出更高的要求，那就是「量體裁衣」——個體化劑量，體重就是其中重要的參考指標之一，以後可能還會根據每位患者葯代動力學差異，甚至基因差異進行調整劑量。

總之，希望阿司匹林在越來越嚴苛的考驗中繼續「笑傲江湖」。

參考文獻：Rothwell PM, Cook NR, Gaziano JM, et al. Effects of aspirin on risks of vascular events and cancer according to bodyweight and dose: analysis of individual patient data from randomised trials. Lancet. 2018 Jul 12. pii: S0140-6736(18)31133-4.

覺得有幫助，就點個贊再走^_^▼