降尿酸葯按時吃，為何還會痛風發作？

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這些引起痛風發作的誘因，你可要小心了！

文丨 姚小燕 廣東省第二人民醫院風濕免疫科

來源丨醫學界風濕免疫頻道

陽光下融化的雪人：為啥尿酸越降越發作？

這是降尿酸葯的一個正常反應。

因為對於長期高尿酸血症的患者，在其肌肉、皮膚、血管、器官以及骨骼內都沉積了大量的尿酸。用藥之後，血液中的尿酸下降的同時，沉積在組織中的尿酸鹽結晶也會逐漸崩解，掉落。

這些從一大塊尿酸鹽結晶上掉下來的尿酸鹽顆粒，未能完全溶解於尿酸過飽和的血液中，部分會沉積到身體別的組織關節上，在關節等組織中產生新的結晶，產生新一輪的關節紅腫熱痛，即痛風急性發作。

就好比冬天堆的雪人，太陽出來之後雪人就開始融化，融化以後的雪渣就會一塊一塊掉下來。在雪人融化之前，這些雪渣掉落後又會以新的形態沉積起來。而這雪人就可以比喻為痛風患者體內的尿酸鹽結晶，雪渣就可以比喻為被溶解掉的尿酸鹽顆粒。

降尿酸過程是打破舊的平衡，建立新的平衡的過程。只要陽光和溫暖在，太陽下的雪人終究會溶化。規律使用降尿酸藥物，身上堆積的尿酸鹽也終究會融化，痛風發作也會逐漸減少甚至消失。

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飽和滷水析鹽實驗：尿酸升高也發作

血液中尿酸的飽和濃度為360-420μmol/L，大於該值，血液中尿酸便處於過飽和狀態。對於長期痛風、高尿酸血症的患者，尿酸值往往在500-800μmol/L之間甚至更高。正因為如此，即使體表並沒有可觸及的痛風石，其肌肉、皮膚、血管、器官以及骨骼內也往往沉積了大量的尿酸。

原有濃度的尿酸值形成了既定的平衡，當血液中的尿酸突然升高，痛風患者體內現有的尿酸平衡被打破，加速進入軟組織形成產生新的結晶，從而誘發急性痛風的發作。

高尿酸血症+尿酸波動=痛風發作

痛風急性發作是怎麼一回事？先來一波定義：尿酸在人體內水溶性很差，在多種誘發因素的影響下（尿酸波動、寒冷、體內PH值等），痛風患者體內原來已經接近飽和的尿酸，加速進入軟組織形成結晶，導致身體免疫系統過度反應造成急性炎症反應的過程。

尿酸發作的基礎和前提是血液中尿酸處於過飽和狀態（痛風，高尿酸血症）。痛風患者在理想狀態下，尿酸鹽的排泄、組織沉積轉移是一個緩慢平衡的過程。打破痛風患者既定的脆弱的平衡因素，均可引起痛風發作。

所以，可誘發痛風發作的原因，不外乎以下幾點：尿酸濃度、PH值、溫度、血液流速。

高尿酸血症+尿酸波動=痛風發作，這個公式在生活中，常表現為以下幾種形式：

1.降尿酸葯→尿酸突然下降→痛風發作；

2.冠心病/肺結核用藥/化療葯→利尿葯、吡嗪醯胺、阿司匹林→減少腎臟尿酸排泄/尿酸生成過多→痛風發作；

3.暴飲暴食→攝入大量的嘌呤→血尿酸升高→痛風發作；

4.大量飲酒→產生大量嘌呤/乳酸合成增多/腎臟排泄減少→血尿酸升高/溶解度下降→痛風發作；

5.過度飢餓→乳酸、有機酸產生過多→PH下降→尿酸溶解度下降/腎排泄尿酸減少→尿酸升高→痛風發作；

6.劇烈運動/無氧運動→乳酸產生增加→PH下降→尿酸溶解度下降/腎排泄尿酸減少→尿酸升高→痛風發作；

7.夏天吹空調/冬天手足受涼→手足關節局部血循環緩慢/溫度下降→血液流速減低/溫度變化溶解度下降→血尿酸容易沉積在關節等處→痛風發作；

8.凌晨→夜間皮質激素低谷/睡眠時體溫降低（四肢可低到30℃）/夜間缺水→痛風發作；

9.長途步行/扭傷→誘發關節內腫脹、積液增多→休息時關節滑液中的遊離水分很快流失→關節滑液內尿酸鹽水準突然升高→痛風發作；

10.應激狀態/精神緊張（過度悲傷、恐懼、沮喪、緊張等應激事件）→腎上腺皮質激素分泌增多→尿酸排泄增多/內環境變化→痛風發作；

11.過度疲勞及作息紊亂→機體能量消耗殆盡、代謝產物堆積→尿酸排泄減少→尿酸升高→痛風發作；

12.過度攝入含果糖食物→果糖代謝產生大量嘌呤/影響尿酸排泄→尿酸驟然升高→痛風發作；

13.不能進食靜脈營養的痛風患者→腸內營養相關低尿酸血症→痛風發作；

作者小結

痛風的治療，相對而言還是很簡單的。與其對付以上千變萬化無處不在的誘發因素（部分誘發因素不可控），不如從根本上解決問題。

事實證明，規律降尿酸治療數年並且維持尿酸持續達標（小於300-360μmol/L）的痛風患者，其發生痛風的幾率大大減少，在面對同樣的誘發因素時，其痛風急性發作的幾率也非常低。而明確誘發因素，不僅有助於減少生活中痛風的發作，也有利於制定治療方案。

正因為降尿酸治療可誘發痛風發作這一特性，國際上指南均推薦，在剛開始降尿酸治療的前3-6月，可常規加用預防發作藥物，如秋水仙鹼、非甾體類抗炎葯等。

而對於盡量去除誘因、加用預防發作藥物後仍發作頻繁的高危患者，可視視情況排查睡眠呼吸暫停綜合症等相關疾病。

參考文獻：

[1]羅卉,方衛綱.我國痛風患者臨床特點及診療現狀分析.《中華內科雜誌》 ISTIC PKU -2018年1期

[2]李鑫德,苗志敏. 1713例痛風急性發作誘因分析.山東醫藥 ISTIC PKU -2012-18

- 完 -

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