B肝進入抑製劑，我國科研人員描述，基於NTCP藥物開發潛力_研究人員_膽酸_他汀

B肝病毒（HBV）感染是導致肝硬化（LC）和肝細胞癌（HCC）的主因之一，我國科研院校的研究人員介紹，牛磺膽酸鈉共轉運多肽 (NTCP) 是一種溶質載體，它被發現可作為HBV和HDV的關鍵受體，為慢B肝新療法開辟新途徑。

來自：Livers雜誌， NTCP的多種功能

B肝進入抑製劑，我國科研人員描述，基於NTCP藥物開發潛力

廣東汕頭大學醫學院幹細胞研究中心和廣東汕頭大學醫學院生殖醫學研究中心研究人員在Livers上，發表了題為：Na+-牛磺膽酸共轉運多肽 (NTCP) 在肝髒、功能、表達調控和乙型肝炎治療中的潛力。我國研究人員介紹，目前，已經開發的針對NTCP的抗HBV藥物開發進展。

最初，如環孢菌素 A (CsA) 及其衍生物會中斷 preS1 與 NTCP 的結合，以防止HBV進入。NTCP底物，如牛磺膽酸鹽、牛磺熊去氧膽酸鹽和溴磺酞，也能抑製 HBV 感染。幾種抑製NTCP代謝活性的HBV抑製劑，如厄貝沙坦（irbesartan）、利托那韋（ritonavir）、草藥（香草素 A、原花青素及其類似物烏龍同雙黃素 C）、羅格列酮（rosiglitazone）、扎魯司特（zafirlukast）、TRIAC、柳氮磺吡啶（sulfasalazine）和滂胺天藍（Chicago sky blue 6B）；

有趣的是，-(-)-epigallocatechin-3-gallate 通過加速 NTCP 的降解來減少 HBV 進入。此外，Ro41-5253、IL-6、IL-1β調節NTCP的表達，從而提高了通過下調NTCP進行HBV治療的前景。最近，已經開發出幾種藥物來阻斷HBV和NTCP之間的相互作用。Bulevirtide（通用名，原名myrcludex B），它是一種HBV preS1衍生的脂肽，是一種NTCP競爭性抑製劑，在人源化嵌合uPA小鼠模型中可有效抑製HBV感染，獲得歐洲藥品管理局批準成為首個用於治療成人慢性HDV感染藥物。

目前的III期臨床試驗已證明Bulevirtide 按每日1次2毫克劑量給藥的安全性和有效性。在IIb期臨床試驗中，表明對血清中的HDVRNA水準有很強影響，並誘導ALT正常化。Bulevirtide+PegIFNα-2a的組合療法顯著降低了HBVDNA水準。然而，它對B肝表面抗原的影響很小。還發現bulevirtide的劑量依賴性功效可改善生化活性和肝髒硬度。

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來自：Livers雜誌，體內NTCP表達水準的調節

病毒進入抑製劑的開發潛力：我國研究人員介紹，Na+-牛磺膽酸共轉運多肽 (NTCP) 屬於溶質載體家族 10 成員 (SLC10)，由 SLC10A1 基因編碼。 SLC10是一個轉運蛋白基因家族，包含七個成員，其中三個（SLC10A1、SLC10A2 和 SLC10A6）是 Na+ 依賴性共轉運蛋白。 SLC10A1 和 SLC10A2（頂端 Na+ 依賴性膽鹽轉運蛋白 (ASBT)）運輸膽鹽並維持膽鹽的肝腸循環。

除了轉運功能，NTCP 還介導 HBV 和 HDV 進入肝細胞。這一重大發現也加速了抗 HBV/HDV 藥物的開發。然而，NTCP在病毒進入中的確切作用尚不清楚。儘管如此，HBV preS1 區的結合會阻止牛磺膽酸進入，另一方面，某些膽汁酸底物可能會阻止 HBV 進入，使它們成為抗病毒藥物發現的潛在候選藥物。此外，NTCP 還影響C肝病毒 (HCV) 感染過程，其中NTCP通過膽汁酸介導的干擾素刺激基因 (ISG) 抑製來調節HCV感染。

基於上述發現，近年來全球科研人員已將NTCP作為抑製HBV和HCV感染的熱門藥物靶點。NTCP作為藥物開發的目標方面，HBV進入和膽汁酸轉運蛋白在 NTCP上具有共同的分子決定因素，研究NTCP活性對於阻斷HBV感染就顯得至關重要。然而，研究人員也發現，NTCP對膽汁酸的低攝取並不一定會影響HBV 的進入，因此並非所有抑製膽汁酸攝取的藥物都能抑製HBV的進入。

現在主要有兩種類型的NTCP抑製劑，一種可以通過NTCP傳輸，而另一種不能。例如，包括熊去氧膽酸、膽酸和牛磺膽酸鹽在內的 NTCP 底物競爭性抑製 NTCP 介導的膽汁酸。除內源性底物外，由 NTCP 轉運的藥物，如他汀類藥物（氟伐他汀、匹伐他汀、辛伐他汀和瑞舒伐他汀）卡芬淨、CDCA-L-Val-利巴韋林和釓-乙氧基苄基-二亞乙基三胺五乙酸也可用作競爭性膽汁酸抑製劑。

綜合來看，自從我國科學家將NTCP鑒定為HBV和HDV功能性受體是一項B肝研究領域的重要突破！因為這一發現不但為HBV藥物開發開辟了新途徑，而且還為開發篩選抗HBV藥物的模型開辟了新途徑！

小番健康結語：我們簡單梳理一下，我國科研人員觀點。以往NTCP被我國科學家發現，是抵抗整合HBV感染過程的關鍵因素之一，基於該藥物靶點開發的HBV病毒抑製劑具有相當潛力，此外，NTCP還在C肝、丁肝方面也表現出開發藥物的潛力。

最成功的是吉利德科學的進入抑製劑bulevirtide，它是全球基於阻斷HBV與NTCP相互作用的病毒抑製劑之一，它的臨床研究結果已在丁肝創新藥物成功開發上市中得到證明。在未來更有效的方法是開發可能抑製HBV感染並激活先天免疫的藥物。返回搜狐，查看更多

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