新方法使細胞HIV選擇性地消除病毒庫細胞，同時保持健康細胞完好

人體免疫機能喪失病毒(HIV)不再是死刑，但治癒方法仍然難以治癒。雖然目前的治療方法可以成功地控制主動感染，但病毒可以在組織庫中存活-包括巨噬細胞，這些細胞在免疫系統中扮演著重要的角色。

威廉·卡普蘭(William Kaplan)獸醫學院感染生物學教授戴維·羅素(David Russell)和他在微生物學和免疫學系的研究團隊，找到了一個新的攻擊角度，可以消除這些病毒宿主細胞-同時保持健康細胞不受影響。

在他們的研究中，發表於3月27日國家科學院會議記錄羅素的團隊由第一作者和博士後研究員Saikat玻利維亞領導，描述了一種叫做saff的基因調節器是如何幫助感染愛滋病的巨噬細胞避免細胞死亡的。在阻斷愛滋病病毒感染細胞中的SAF後，研究人員發現這些儲存細胞隨後自毀.

「我們都對細胞死亡的特異性感到驚訝，」拉塞爾說。「只有受感染的細胞死亡，而受相同劑量相同處理的監視者細胞則完全沒有死亡。」

雖然巨噬細胞-吞噬體內異物的免疫細胞-有助於對抗某些微生物，但它們為HIV提供了完美的散兵坑。一些研究人員認為這些受感染的巨噬細胞是持續HIV感染的蓄水池。

拉塞爾解釋說：「目前的愛滋病藥物對活動性感染起了很好的作用，但問題在於組織蓄積。」「這些持續存在病毒的部位對目前所有的治療方法都有抗藥性。」

羅素，玻利維亞和他們的同事們想要研究是什麼細胞機制幫助感染的巨噬細胞存活，研究人員把他們的注意力轉向了長時間的非編碼RNA(IncRNAs)-這種基因編碼元件可以使基因向上或向下，但不會直接轉化為蛋白質本身。

拉塞爾說：「我們對長時間的非編碼RNA很感興趣，因為它們是已知的細胞通路的」主調節因子「，而且在HIV感染方面還沒有得到系統的研究。」

研究小組在三個不同人群的巨噬細胞中篩選了90個特徵良好的incRNAs：健康細胞、hiv感染細胞和「監視者」細胞-這些細胞曾接觸過愛滋病病毒，但沒有受到感染。

研究人員發現，SAF在HIV感染的巨噬細胞中更為普遍。以前的研究發現，SAF可以防止細胞內的自我破壞。拉塞爾和他的團隊懷疑蘇丹武裝部隊是在保護感染愛滋病毒的巨噬細胞免於死亡。

為了證明這一理論，研究小組使用另一種叫做小干擾RNA(SiRNA)的非編碼RNA阻止了SAF的作用，這種RNA可以有效地降解靶向RNA，如SAF。研究人員在健康的、受感染的和監視者的巨噬細胞中沉默了SAF；HIV感染的細胞突然自我毀滅，而健康的和監視者的細胞沒有受到損傷。

拉塞爾說：「這表明，當細胞感染HIV病毒時，病毒改變了該細胞中長時間的非編碼RNA的表達。」這就解釋了為什麼接觸HIV病毒的監視者細胞，但實際上沒有被他們感染，卻沒有同樣的反應。

這一發現為治療愛滋病開闢了一個新的角度：選擇性地摧毀持續感染的細胞。拉塞爾團隊渴望利用它來進行潛在的治療。

拉塞爾說：「我們計劃對將HIV感染的細胞轉化為程序性細胞死亡的化合物進行藥物篩選。」該小組將首先尋找SAF抑製劑，但也將尋找其他分子，有效地消除儲存細胞通過其他機制。