【期刊導讀】B肝新葯GS-9620 II期臨床試驗宣告失敗？

Gilead的B肝新葯GS-9620的II期臨床試驗結果公布，發表在最近的Journal of viral hepatitis上。研究結果表明未能觀察到顯著的HBsAg下降，且無患者發生HBsAg清除。基本預告了GS-9620的失敗。

研究設計

Vesatolimod（GS-9620）是一種口服的Toll樣受體7激動劑。此多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的II期臨床試驗為了評價GS-9620治療目前未進行抗病毒治療的慢B肝患者的療效和安全性。研究納入192例患者，根據HBeAg狀態和ALT水準按照2:2:2:1隨機分配接受口服GS-9620(1mg, 2mg或4mg)或安慰劑每周一次，治療12周；四組同時使用替諾福韋酯（300mg/天），治療48周。療效評估使用24周時HBsAg水準相對於基線下降。除了安全性評估，還探索了干擾素刺激基因（ISG）轉錄產物和細胞因子的變化。

各治療組HBsAg水準無顯著下降

治療組之間未觀察到自基線HBsAg的顯著變化，無患者發生HBsAg清除，3例患者發生HBeAg清除和HBeAg血清學轉換。

24周時，所有治療組HBV DNA抑製率相似

治療期間，所有治療組間HBV DNA下降情況相似，GS-9620組的HBV DNA下降率並未高於安慰劑對照組。

從GS-9620聯合TDF的II期臨床試驗結果來看，HBsAg水準幾乎沒有變化，且HBV DNA抑製率也未好於TDF單葯。這基本預告了GS-9620的失敗，成為了又一個倒在II期臨床的B肝新葯。雖然B肝新葯的研發在不斷的增加，但時不時也會有失敗的消息傳來。因此，最近的EASL 2018上我們看到了許多聯合治療的新方案，包括還處在初始臨床研究階段的B肝新葯之間的聯合或是和已上市抗病毒藥物（核苷類藥物或長效干擾素）的聯合。B肝治癒仍然任重道遠，雖然患者都期待B肝新葯快點上市，但是B肝新葯是否能治癒B肝，能將現有臨床治癒率提升多少，都還是未知數。我們能做的就是不斷的探索更優化的B肝治療方案，在新葯上市前提升B肝臨床治癒率，並可在新葯上市後有更多的可選方案，讓B肝治癒離我們更近。

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