一石二鳥，長壽藥竟可治療阿爾茨海默病

編者按：本文是36氪“邊界計劃”的轉載內容，來自微信公眾號“轉化醫學網”（ID：zhuanhuayixue）；文：Paris, Zoe；36氪經授權轉載。

導讀：阿爾茨海默病（ AD）是一種以隱匿起病和進行性認知損害為特徵的神經變性病，引發患者的認知障礙和記憶能力損害，導致患者日益惡化的生活能力減退和死亡。

繼科學家將生育結束後的長壽與阿爾茨海默病聯繫在一起後，《Cell》子刊再發力，將衰老與阿爾茨海默病再次密切聯繫在一起:索爾克研究所的科學家發現了一種新的抗衰老保護劑化合物，它可以減緩小鼠的衰老，並有望成為阿爾茨海默病（AD）的候選藥物。該研究以"Geroneroprotectors: Effective Geroprotectors for the Brain"為題發表在《Trends in Pharmacological Sciences》雜誌上。

預防或控制與衰老有關的疾病的能力是現代醫學的最大挑戰之一。而其中阿爾茨海默病的治療則一直是人們尚未攻克的難題。治療AD的一個可能的方法是識別那些延緩衰老並延長壽命的候選藥物，基於以上發現，研究人員提出了這樣的假設:通過延緩衰老的生物學變化，與衰老相關的慢性疾病將同時得到治療。

作出假設後，索爾克研究所的研究人員便專注於識別那些專門保護大腦以及其他組織與衰老相關的共同的神經遞質候選藥物-神經肽類化合物(GNPs)。為了篩選出潛在的候選者，他們利用細胞培養分析開發了一個表型篩選平台，以概括大腦中不同年齡層相關的毒性。

而最終，他們篩選出兩種植物源化合物：非瑟酮（一種存在於水果和蔬菜中的生物類黃酮）和薑黃中的薑黃素（二鐵酰甲烷），這兩種化合物均可作為膳食補充劑。

從這兩種化合物中，研究小組還篩選出三種合成的候選AD候選物CMS121、CAD31和J147，研究發現，它們與非瑟汀和薑黃素一起，減少了衰老和癡呆的分子標誌物表達，並延長了老鼠和果蠅的壽命。這三種衍生物在不同齧齒類動物模型的AD患者當中，可改善記憶、減輕炎症、維持突觸，並清除有毒的澱粉樣肽。

此外，研究人員還證明，這些候選藥物還對二甲雙胍和雷帕霉素作用的分子通路產生影響，這兩種藥物都能降低機體的衰老速度。基於以上這些新研究結果，該小組建議將非瑟酮、薑黃素和三種合成衍生物作為商品化的補充劑，以增加抗衰老藥物的治療效果。

目前，研究人員正在努力將非瑟酮衍生物CMS121和薑黃素衍生物J147推向人體試驗。研究人員指出，J147是研究得最多的薑黃素衍生物，而且在十幾種神經退行性疾病和記憶增強的齧齒類動物模型中已被證明是有效的。CMS121具有與其原生纖維相同的GNP屬性，但卻具有更高的效力水準。

到目前為止，這些化合物的發現定義了一類新的人類GNP藥物候選物，這些藥物可以單獨使用，也可以與特定疾病的化合物結合使用，用於治療老年相關的神經退行性疾病，甚至可以用於治療衰老本身來延長壽命。新藥物的臨床試驗階段已經展開，而科學合理的身心治療加適度的用藥或許會表現出超前的效果，阿爾茨海默病將不斷被攻克，讓我們靜待佳音。