肝病藥物只能治療肝病嗎？研究發現其可以幫助恢復被阿爾茨海默氏病損害的細胞

謝菲爾德大學(University of Sheffield)的一項新研究發現，一種幾十年來一直用於治療肝病的藥物，可能有助於恢復阿爾茨海默氏症(Alzheimer"s)造成的細胞損傷。

阿爾茨海默病（AD）是一種起病隱匿的進行性發展的神經系統退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視太空技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現為特徵，病因迄今未明。65歲以前發病者，稱早老性癡呆；65歲以後發病者稱老年性癡呆。

阿爾茨海默病根據認知能力和身體機能的惡化程度分成三個時期：

1.第一階段（1～3年）為輕度癡呆期。表現為記憶減退，對近事遺忘突出，判斷能力下降。

2.第二階段（2～10年）為中度癡呆期。表現為遠近記憶嚴重受損，簡單結構的視太空能力下降，時間、地點定向障礙。

3.第三階段（8～12年）為重度癡呆期。患者已經完全依賴照護者，嚴重記憶力喪失，僅存片段的記憶，日常生活不能自理。

這項由英國阿爾茨海默氏症研究資助的開創性研究發現，熊去氧膽酸(UDCA)藥物可以改善線粒體功能障礙——眾所周知，線粒體功能障礙是散發性和家族性阿爾茨海默病的原因之一。

UDCA

中文名：熊去氧膽酸；英文名：Ursodeoxycholic Acid

CAS號：128-13-2；分子式：C24H40O4

用途：用於治療膽結石、膽汁淤積性肝病、脂肪肝、各型肝炎、中毒性肝障礙、膽囊炎、膽道炎和膽汁性消化不良、膽汁返流性胃炎、眼部疾病等

線粒體在神經元細胞的存活和死亡中都扮演著關鍵的角色，它們調節能量代謝和細胞的死亡途徑。

在阿爾茨海默病的許多細胞類型中都發現了線粒體異常。在阿爾茨海默氏症患者的許多不同細胞中都發現了能量變化。據認為，它們是腦細胞中最早發生的變化之一，甚至可能早於該病患者出現癥狀之前。

謝菲爾德大學(University of Sheffield)轉化神經科學研究所(SITraN)帕金森症英國高級研究員希瑟·莫蒂博伊斯(Heather Mortiboys)博士說:「這項研究首次在阿爾茨海默症患者的實際組織中表明，藥物UDCA酸可以提高線粒體的性能。」

這種藥物已經在肝臟疾病的臨床應用中，通過改變線粒體的形狀來發揮作用。

最重要的是，研究人員發現這種藥物在患有最常見的破壞性疾病——散發性阿爾茨海默氏症(Alzheimer"s)的人的細胞中活躍，這意味著它有可能為數千名患者提供治療。

因為這種藥物已經在肝病的臨床應用中，這就加快了將這種藥物用於臨床治療的潛在時間。

這項突破性的研究還發現，該藥物通過將與動力相關的蛋白1 (Drp1)重新分配給阿爾茨海默氏症皮膚細胞中的線粒體，從而改變了線粒體的形狀。Drp1是線粒體形狀的調節因子，位於線粒體，啟動分裂事件。人們認為這可能對阿爾茨海默病有神經保護作用。這項研究表明，這種途徑可以通過藥物來控制，這些藥物可以保護患者自身的神經。

接下來的步驟可能包括對患者衍生神經元進行研究，以檢查其是否具有保護作用，或者，正如已經表明的那樣，udca在阿爾茨海默病的動物模型中具有保護作用，可以採取步驟將udca推向臨床試驗。

阿爾茨海默病是世界範圍內癡呆症的主要病因，也是最常見的神經退行性疾病。目前，英國有85萬人受到影響，預計到2051年，這一數字將飆升至200萬人。

通過創新的研究，研究人員更清楚地了解這種疾病的複雜性以及它是如何在大腦中發展的。這項工作提出了一種潛在的治療阿爾茨海默病的新方法，但在知道這種用於治療肝臟疾病的藥物對阿爾茨海默病患者是否安全有效之前，還需要進一步的探索。

SITraN在2015年進行的先前實驗室研究表明，UDCA可以有效地阻止帕金森病的發展。這項合作研究證實了該藥物對攜帶LRRK2突變的患者的療效。研究表明，線粒體功能的改善可以通過增加耗氧量和細胞能量水準得到證實。