骨科醫生的良心話：這些葯不能改變骨關節炎的病情！

骨關節炎典型的臨床表現是疼痛（持續性疼痛、運動性疼痛及靜息痛）和炎症（關節腫脹、積液、壓痛），隨病情進展出現不同程度的關節活動受限。疼痛、腫脹和關節活動受限往往是病友就診的主要原因。

對緩解疼痛，2013年《美國骨科醫師協會（AAOS）膝骨性關節炎治療指南》（第二版）觀點如下：

推薦 7a 對癥狀性膝關節骨關節炎患者，推薦口服或局部使用非甾體抗炎葯或曲馬多。

推薦等級：強烈推薦。

含義：除非出現一個明確且令人信服的替代方案，臨床醫生應遵循該項建議。

推薦 7b 對癥狀性膝關節骨關節炎患者，既不贊成也不反對使用對乙醯基酚、阿片類藥物以及其他鎮痛處理。

推薦等級：不確定

含義：醫生應根據自己經驗決定是否採用這種結果「不確定」的治療，但應時刻關注評估這類治療損益比的最新研究以幫助臨床決策。患者的意願是決定治療的關鍵因素。

《指南》中提到的藥物，即所謂非特異性藥物，主要作用是抗炎和鎮痛，改善癥狀，但不能改變骨關節炎的病情，且多有副作用，只能作為短期權宜之計，不宜長期使用。

非特異性藥物主要包括解熱鎮痛抗炎葯、金屬蛋白酶抑製劑、一氧化氮合成酶抑製劑、抗氧化劑、骨吸收抑製劑等。

乙醯丙胺類包括對乙醯氨基酚、乙醯氨基苯乙醚、鹽酸丙帕他莫等。

乙醯氨基酚俗稱撲熱息敏，是一種解熱鎮痛葯，有一定抗炎效果。其機理是抑製中樞神經系統環氧合酶和攝護腺素E2水準起作用，胃腸道副作用較小，過量使用易導致肝毒性和潛在的腎臟損害。

NSAIDs是具有抗炎、止痛、解熱作用的非類固醇藥物。典型代表是水楊酸類阿司匹林。臨床應用較多。其機理是降低粒細胞、單核細胞的移動和吞噬作用，改變淋巴細胞的反應靈敏度，從而發揮抗炎和止痛的作用。但不能改變原發疾病的自然病程和性質，不能防止疾病的發生和發展。停葯後病情可能很快出現反覆。因此又被稱為緩解癥狀藥物。

大部分NSAIDS副作用較多，如胃腸道癥狀（出血、潰瘍、穿孔以及「阿司匹林哮喘」）、肝的副作用（雙氯芬酸、舒林酸、苯氟布洛芬有致肝衰竭的個案報導）、腎的副作用（損害腎小球、低鈉血症、腎炎）、抗凝作用引起出血、過敏反應和肺的損害（尤其對有過敏鼻炎、鼻息肉病和哮喘病史的病友）等。

如果常規藥物無效或不良反應影響藥物使用，或對NSAIDs有禁忌症，可選用阿片類藥物。典型代表如曲馬多、可待因、美沙酮等。但需要警惕其可能產生依賴（上癮）。對長期使用阿片類的病友，必須定期回訪，控制用藥量，防止重複過量用藥。

金屬蛋白酶通過分解膠原和蛋白多糖等，降解軟骨基質成分，促進軟骨破壞並影響基質正常修復；一氧化氮合成酶增加軟骨損害和促進炎細胞因子釋放，同時誘導基質金屬蛋白酶活性增強，增加蛋白聚糖和膠原的裂解。

金屬蛋白酶抑製劑的作用機制是阻斷活性，如四環素類抗生素具有拮抗基質金屬蛋白酶的作用，但可能導致體內菌群失調；一氧化氮合成酶抑製劑可抑製膠原酶和金屬蛋白酶在軟骨中的活性，但可能會影響正常生理濃度一氧化氮的釋放。

抗氧化劑如維生素C、胡蘿蔔素和維生素E等通過其抗氧化作用保護關節軟骨，促進軟骨細胞膠原再生，對原發性骨關節炎有一定效果，但對繼發性骨關節炎無明顯作用。

骨吸收抑製劑的作用是減少骨吸收、促進骨形成。包括二膦酸鹽、降鈣素、維生素D和雌激素。

二磷酸鹽的作用主要有利於軟骨下骨的骨密度維持，因為軟骨下骨的硬度和密度的變化會降低覆蓋其上的軟骨組織的結構性支撐作用。

降鈣素主要由甲狀腺旁腺小葉細胞合成和分泌，通過對骨和腎臟的作用，降低血漿中鈣和磷的含量，抑製破骨細胞活動，可緩解骨質疏鬆性骨折引起的疼痛。

維生素D和雌激素是骨代謝重要的調節因子。末次月經後的5~6年內骨量以1%~3%的速度丟失，這種骨量丟失可通過雌激素治療逆轉。