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糖吃多了有害健康這事，不用奇點糕說大家也知道。上回奇點糕就介紹過，血糖高了後，胰島β細胞變得千瘡百孔，大量泄漏ATP，在高血糖中被活活餓死。
那麼，如果控制住了體重和血糖，是不是吃糖就沒啥危害了呢？這恐怕想的太美了。
今天，康奈爾醫學院的Marcus Goncalves、Lewis Cantley和Jihye Yun等研究發現，大致相當於每天一罐可樂劑量的玉米糖漿，就可以明顯促進小鼠結腸腫瘤的生長。更可怕的是，這些糖直接從腸道中被腫瘤吸收，不經過血液，糖耐量再好也沒用。相關研究發表在Science上[1]。
不過研究人員也發現，阻斷果糖的代謝或脂肪酸從頭合成就可以阻止這一過程，這或許可以成為控制腫瘤的新方法。
通訊作者之一的Jihye Yun
酸甜苦辣鹹五味，閱聽人最廣的恐怕就是甜味了。糖類的甜味確實讓人愉悅，讓人上癮，產生依賴性，甚至會有戒斷反應[2]，被有些人稱為使用最廣泛的「毒品」。
為了獲取甜味，人們可是費勁了周折，從遠古時摘野果采野蜜，到後來種甘蔗養蜜蜂，直到哥倫布發現美洲後，新大陸廣泛種植甘蔗，才讓甜味成為人們餐桌上的常客。而後工業化生產的轉化糖漿，讓甜味真正成為一種廉價的快樂來源[3]。
蜂蜜其實跟玉米糖漿差不多，主要成分都是一半果糖一半葡萄糖
轉化糖漿通常以玉米澱粉為原料，先水解成葡萄糖，再用轉化酶把其中大約一半的葡萄糖轉化成果糖，畢竟果糖可比葡萄糖甜多了[4]。因為其中主要成分是果糖和葡萄糖，主要原料是玉米，也被稱為果葡糖漿或者玉米糖漿。
自20世紀80年代，以玉米糖漿為原料的可樂等各種飲料在世界上流行開來後，肥胖率和結直腸癌的發病率也跟著上漲了[5]。這裡面，含糖飲料造成的肥胖，就是一個腸癌的危險因素[6]。不過這些含糖飲料的攝入，會不會還對腸癌的發生發展有著直接的影響？研究人員們展開了研究。
大規模種植的玉米讓玉米糖漿有了廉價的原料
研究人員使用敲除了APC基因的結腸癌模型小鼠，在用藥物誘發腸癌後，每天給小鼠餵食400μL的25%玉米糖漿溶液，這大概相當於人們每天喝一罐350mL的可樂的量，遠不足以讓小鼠肥胖和代謝紊亂。
雖說喝了玉米糖漿的小鼠並沒有出現肥胖等癥狀。8周後，雖然它們腸道中產生的腫瘤總數並沒有增多，但其中的大腫瘤和高級別腫瘤數量都明顯多於對照組。
玉米糖漿促進了腫瘤生長！
玉米糖漿促進了腫瘤的生長
玉米糖漿裡主要有葡萄糖和果糖。這裡面，果糖在小腸主要由轉運體GLUT5被動運輸[7]，吸收效率十分有限。對人來說，一次性吃下5g左右的果糖，就能達到小腸的吸收上限，造成結腸內果糖濃度的升高[8]。而在這些服用了玉米糖漿的小鼠的結腸腔中，也確實出現了果糖濃度的升高。
進一步對腫瘤的研究發現，這些腫瘤中，吸收果糖用的GLUT5表達水準增高了，代謝果糖的己酮糖激酶（KHK）和醛縮酶B的表達也升高了。同位素示蹤試驗也顯示腫瘤截流利用了不少果糖。
葡萄糖和果糖的代謝
在腫瘤中，果糖先是在KHK催化下磷酸化成果糖-1-磷酸（F-1-P），然後由醛縮酶B裂解成兩個丙糖，或進入糖酵解氧化分解，或被用於合成葡萄糖和脂肪酸。
更重要的是，葡萄糖糖酵解的限速酶磷酸己糖激酶（HKs），受到ATP的負反饋抑製，而代謝果糖的KHK卻沒有這一機制。這也就使得，只要有足夠的果糖，就會不斷的生成F-1-P，超過醛縮酶B的代謝能力，造成F-1-P的堆積和ATP的耗竭。
ATP消耗光了，對磷酸己糖激酶的抑製解除了，葡萄糖的糖酵解大大增加。
糖酵解對腫瘤細胞來說，可不僅僅是提供能量這麼簡單，它同時也為腫瘤細胞極為依賴的脂肪酸從頭合成提供原料。
試驗中，研究人員也發現，飼餵葡萄糖+果糖後，相比單獨餵食葡萄糖，小鼠腫瘤中脂肪酸的合成增加了。而在小鼠中敲除的負責果糖代謝的KHK，或者負責脂肪酸從頭合成的脂肪酸合酶（FASN），都可以阻止果糖的促癌生長作用。
這麼一杯大約是220mL，比實驗中的用量換算到人身上少點
論文通訊作者Cantley表示：「這項研究揭示了一個令人驚訝的結果，結直腸癌利用玉米糖漿作為促進腫瘤生長的燃料。玉米糖漿是大多數含糖蘇打飲料和許多其他加工食品中的主要成分。雖然許多研究都將結直腸癌發病率的增加與飲食聯繫起來，但這項研究顯示了食糖與結直腸癌之間的直接分子機制。」
另一位通訊作者Jihye Yun補充道：「我們的發現也為治療開闢了新的可能性。與葡萄糖不同，果糖對正常細胞的存活和生長並不是必需的，這表明針對果糖代謝的治療方法值得探索。另外，盡量避免飲用含糖飲料，而不是依賴藥物控制血糖，會顯著降低結腸中的糖含量。」
炸雞能吃出腸癌，可樂也能喝出腸癌，這讓肥宅奇點糕如何是好。還是做個腸鏡去吧。
編輯神叨叨
一罐350mL的可樂含糖37g，按其中一半是果糖算也得有18g果糖了，遠超過了小腸吸收上限的5g，不過奇點糕還是選擇快樂~
真香.jpg
參考文獻：
1. GONCALVES M D, LU C, TUTNAUER J, et al. High-fructose corn syrup enhances intestinal tumor growth in mice[J]. Science, 2019, 363(6433): 1345-1349.
2. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, et al. Evidence that intermittent, excessive sugar intake causes endogenous opioid dependence[J]. Obesity research, 2002, 10(6): 478-488.
3. Tappy L, Lê K A. Metabolic effects of fructose and the worldwide increase in obesity[J]. Physiological reviews, 2010, 90(1): 23-46.
4. Schiffman S S, Sattely–Miller E A, Graham B G, et al. Effect of temperature, pH, and ions on sweet taste[J]. Physiology & Behavior, 2000, 68(4): 469-481.
5. Hodge A M, Bassett J K, Milne R L, et al. Consumption of sugar-sweetened and artificially sweetened soft drinks and risk of obesity-related cancers[J]. Public health nutrition, 2018, 21(9): 1618-1626.
6. Bardou M, Barkun A N, Martel M. Obesity and colorectal cancer[J]. Gut, 2013, 62(6): 933-947.
7. Drozdowski L A, Thomson A B R. Intestinal sugar transport[J]. World journal of gastroenterology: WJG, 2006, 12(11): 1657.
8. Rumessen J J, Gudmand-H?yer E. Absorption capacity of fructose in healthy adults. Comparison with sucrose and its constituent monosaccharides[J]. Gut, 1986, 27(10): 1161-1168.
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