Science：戒糖吧！玉米糖漿促進小鼠結腸癌生長

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相當於人類每天攝入一罐蘇打水飲料，攝入玉米糖漿的易患結腸癌的小鼠導致了更大的腫瘤。

這項研究發表在3月22日的《Science》雜誌，展示了果糖漿（fructose）如何促進小鼠結腸癌生長，並指出了阻止腫瘤過度生長的潛在策略。儘管，還需更多研究來證明果糖漿是否也會促進人類結腸癌生長，但這一方向，可能對癌症治療或預防有一定意義。

「研究表明，大腸息肉以果糖漿為食，並解釋了這種物質促進腫瘤生長的分子機制，」文章共同通訊作者Sandra和Edward Meyer癌症中心主任Lewis Cantley博士說。「雖然我們的研究在小鼠身上進行，但是建立在其之上的越來越多證據表明，糖確實可以促進癌症生長。」

研究人員根據他們的發現建議，結直腸癌患者或者高危人群應該避免喝含糖飲料。

「如果你容易長息肉，你就不應該喝含糖飲料，」文章一作Marcus D. Goncalves助理教授說，他是紐約長老會/威爾康奈爾醫學中心的內分泌學家。「如果你已經得了結直腸癌，你可以通過喝高果糖的玉米糖漿飲料來餵養你的腫瘤。」

調查人員說，自20世紀80年代以來，用果糖漿增甜的汽水和其他飲料消費量急劇增加。在同一時期，年輕人和中年人的肥胖、代謝綜合征以及結直腸癌發病率也有所上升。觀察性研究表明，多吃含糖食物的人，以及肥胖的人患結腸癌風險更高。但是，很難有研究能區分飲食對複雜疾病的影響。

現在，Cantley博士、Goncalves博士等人提供了更直接的證據。為了做到這一點，他們每天喂基因改造的小鼠一點果糖漿，持續8-9周。這種劑量相當於人類每天喝一罐汽水，大約一半美國人有這個習慣，Goncalves博士說。這些小鼠沒有肥胖或代謝綜合征。但是解剖後比較，同樣是易患結腸癌的小鼠，吃糖的小鼠明顯比飲食裡沒有添加糖的小鼠腫瘤大。

頻繁攝入含糖飲料，增加過早死亡風險

為了了解內在原因，研究人員分別將葡萄糖和果糖運送至小鼠結腸，使用同位素標記，他們發現結腸腫瘤很容易吸收這兩種糖。一種被稱為己酮糖激酶（ketohexokinase，KHK）的酶將果糖轉變為果糖-1-磷酸，使腫瘤更容易利用葡萄糖作為能量來源，也促進了腫瘤生長所必需的脂質的產生。脂質和果糖-1-磷酸都能促進腫瘤生長。

添加蔗糖的效果類似葡萄糖和果糖暴露。研究人員推測，在該模型中，蔗糖也可以促進腫瘤生長。

「我們預計，添加蔗糖的飲料與添加果糖漿的加工食品或飲料具有相同的效果，因為蔗糖組成與果糖和葡萄糖相似，」Cantley博士說。

缺失KHK或脂肪酸合成酶基因，小鼠可阻止果糖漿對腫瘤的促進作用。

「我們的研究顯示，這兩種基因可以通過控制葡萄糖代謝來逆轉果糖漿的作用，」Cantley說。

如果換做人類呢？為了確定是否是一個潛力方法，研究人員給隨機患者服用一種KHK阻斷藥物，目前該藥物正處於針對脂肪肝治療的II期臨床。另一種方法則是採用非常低糖飲食，類似生酮飲食，試圖減緩腫瘤生長。研究人員開發了一款碳水化合物含量不到3%且不含糖的生酮飲食，他們認為這可能對接受治療的癌症患者有所幫助。

Goncalves博士警告，飲食管理配合化療或放療等治療手段效果最好。

「我認為，飲食在增強傳統療法方面功不可沒，」他說。

原文檢索：High-fructose corn syrup enhances intestinal tumor growth in mice