中國第一個慢性腎臟病全球新葯：跨國基因 中國生長

「穿刺、插管、做簍……閉簍、再做簍……身體不斷虛弱，因沒有經驗及血透知識，隨之而來的高鉀、高磷、代謝性腦病，慢慢的，我就像屍體一樣透析、睡覺、住院、掙錢，直到併發症眾多，加之貧血導致身體越發瘦弱、頭暈眼花、面色萎黃、眼結膜蒼白、唇甲蒼白無光澤，最後沒了收入。」

這是一位曾經嘗試自殺的尿毒症患者的自述，不同於癌症，腎臟病是一種更為慢性「絕望」的疾病。

3月14日為世界腎臟病日。2006年起，國際腎臟病學會與國際腎臟基金聯盟聯合提議，每年3月的第二個星期四確定為世界腎臟日。據統計，中國約有1.2億慢性腎臟病(CKD)患者，其中50萬可能患有貧血需要透析。

「中國現在有60萬透析病人，但需要透析的人大概有200萬，是全球最大的患者群。」3月8日，琺博進中國執行總裁、中國區總經理鍾黎蘊華對21世紀經濟報導記者表示，98.2%的透析病人都患有貧血。

琺博進這家來自美國的公司和阿斯利康合作，去年底在中國獲批上市了一個針對CKD引發貧血的全球新葯羅沙司他膠囊(商品名：愛瑞卓)，該葯目前尚未在其他國家上市。

羅沙司他在中國獲批，成為首個採用全球創新機制HIF(低氧誘導因子)、首個中國本土孵化、首個率先在中國獲批的全球首創原研葯。

跨國葯企的「國產葯」

腎性貧血的標準治療方法為促紅細胞生成素(EPO激素)替代，阿法依伯汀等紅細胞生成刺激劑加靜脈鐵劑，皮下注射給葯，可有效升高CKD患者血紅蛋白含量。

但中國透析患者中，貧血治療平均達標比例只有21.3%。

對於傳統治療手段達標率低的原因，空軍軍醫大學西京醫院教授孫世仁解釋，由於腎性貧血病因複雜，發生機制並不限於EPO不足，現有治療方案存在局限性。

不同於促紅素，羅沙司他是口服藥物。其創新機制為「小分子低氧誘導因子脯氨醯羥化酶抑製劑(HIF- PHI)」，低氧誘導因子(HIF)的生理作用不僅使紅細胞生成素表達增加，也能使紅細胞生成素受體以及促進鐵吸收和循環的蛋白表達增加。

基於HIF機制的HIF-PHI類藥物即是琺博進找到的目標之一。

「琺博進的特點是有人做我就不做了。CKD貧血20年以來沒有新的創新葯，又是臨床急需。」鍾黎蘊華解釋，目前在國內已經啟動二期臨床試驗，治療相對低危的骨髓增生異常綜合征患者的貧血。

為何選擇中國，除了市場吸引，另一原因可能是琺博進CEO的投資眼光。

對於琺博進的全球CEO Thomas B。 Neff，鍾黎蘊華的描述是：「他是科學家也是投資人。對中國市場的判斷力很強，十年前他就認為中國是長期市場，中國很多葯都是進口，審批太慢了。」

琺博進到中國設立公司，鍾黎蘊華解釋，「在中國註冊國產新葯有三個維度：第一，要有法定機構；第二，全部專利要轉移到中國，所以一般跨國公司是不願意做的；第三，不管在國外做過什麼試驗，一期、二期、三期都必須在中國做。」

羅沙司他於2010年至2017年之間在中國開展並完成臨床試驗，結果達到預期治療效果，臨床試驗速度超越美日歐。

羅沙司他的上市受益於國家葯監局改革，「最早時難度在於一是國家葯監局基本上沒接觸過『全球新』，美國也沒批，缺少參考標準。二是國產新葯由北京葯監局審評，這對省市級葯審機構很有挑戰。」鍾黎蘊華認為，審評審批過程中涉及的北京葯監局、國家審評中心，中國食品藥品檢定研究院和國家藥品監督管理局食品藥品審核查驗中心都非常積極地溝通學習。

合作商業化

琺博進在中國投資超過1億美元，為了羅沙司他在中國建立了生產工廠，預計產能可以覆蓋中國市場。

2013年，琺博進為羅沙司他的商業化選擇了一個更加專業的合作夥伴阿斯利康，雙方就羅沙司他在全球範圍內的臨床研發和商業化推廣達成戰略合作。

琺博進主要負責新葯研發和開展III期臨床試驗，向中國監管部門提交新葯的註冊申請。愛瑞卓在中國獲批後，阿斯利康中國將負責藥品在中國的上市和商業化活動，而琺博進中國將負責藥物生產和醫療相關事務。羅沙司他預計將在2019年下半年上市開賣。

鍾黎蘊華補充，「雙方五五分成。」

負責羅沙司他商業化的是剛剛回歸葯企的醫藥人劉謙，也是他負責上市的第一個藥物。

除了藥物價值，「對阿斯利康來講，通過羅沙司他可以進入腎科新領域，阿斯利康還有新的腎科醫藥品在註冊當中，會跟羅沙司他一起構建新的治療領域。」阿斯利康中國副總裁、腎臟治療業務負責人劉謙對21世紀經濟報導記者表示，「我們現在關注如何將羅沙司他的潛力、臨床特性發揮出來，提升臨床醫生和患者對腎性貧血的認知，讓透析的患者或者透析不夠長的患者延長透析，提高生命質量。」

劉謙說，「中國有大量患者群，沒有規範治療，甚至都沒有透析。希望跟這些臨床、政府機構一起把這個做起來。在定價上會參照現有的治療方案，考慮到中國患者接受能力以及在整個透析方面的成本，加了羅沙司他之後，患者總體治療費用不該有明顯上升。」