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「血脂較低的女性通常被認為不太可能出現心梗或中風，但現在發現她們的出血性中風風險可能仍然比較高。」
降脂策略多年來被廣泛用於中風等心血管疾病的預防，人們對於「好」膽固醇（高密度脂蛋白膽固醇，HDL-C）和「壞」膽固醇（低密度脂蛋白膽固醇，LDL-C）的觀念也逐漸根深蒂固。不久前，我們介紹過「好」膽固醇不是越多越好，相似的，其他血脂成分也並非越低越好。
來自哈佛大學的一項約3萬人隨訪近20年的研究指出，LDL-C和甘油三酯水準極低的女性發生出血性中風的風險更高。研究結果近日發表於美國神經病學學會期刊《Neurology》。
圖片來源：《Neurology》官網截圖
高膽固醇血症是缺血性中風的危險因素。然而有研究顯示，較低水準的總膽固醇、LDL-C和甘油三酯可能與出血性卒中風險相關。但大多數研究對不同血脂水準、出血性中風亞型等因素缺乏充分探討，為了進一步明確低血脂對中風的影響，來自哈佛大學的研究人員開展了這項大型前瞻性隊列研究。
由於女性中風的疾病負擔被認為高於男性，這項研究也聚焦於女性群體，從女性健康研究（Women』s Health Study）中納入了27,937名女性，通過血液樣本分析了她們的LDL-C、HDL-C、總膽固醇和甘油三酯水準，並通過醫療記錄來確認中風事件，平均隨訪時間長達19.3年。
根據LDL-C水準，受試者被分為五組：<70 mg/dL（n = 1,069），70 - 99.9 mg/dL（n = 5,739），100 - 129.9 mg/dL（n = 10,067），130 - 159.9 mg/dL（n = 7,187），160 mg/dL（n = 3,875）。
與膽固醇水準為100-129.9 mg/dL的女性相比，LDL-C水準最低的受試者更年輕，體力活動和飲酒更多、更少超重，也更少有高血壓病史或服用降膽固醇藥物；反之，LDL-C水準最高的女性年齡更大，飲酒和體力活動更少，更可能吸煙、有高血壓、糖尿病或肥胖等問題，更多服用降膽固醇藥物、接受絕經後激素替代治療。
圖片來源：123RF
隨訪期間共發生了137例出血性中風，最常見的是腦內出血（ICH），有85例，其次是蛛網膜下腔出血（SAH），有43例。對年齡、吸煙飲酒、體重、體力活動、絕經及激素治療狀態、以及糖尿病、高血壓病史和降膽固醇藥物的情況進行調整後，研究人員發現，LDL-C水準和出血性中風風險呈現U型關聯。
與LDL-C水準為100-129.9 mg/dL的女性相比，LDL-C 水準極低（<70 mg/dL）的女性出血性中風的風險是前者的2.17倍；LDL-C水準最高的女性風險也大幅升高了53%，但在統計學上並不顯著。LDL-C水準次低和次高組人群的風險變化不明顯，呈現略微升高趨勢，70 - 99.9 mg/dL 組升高25%，130 - 159.9 mg/dL組升高14%，但也都統計不顯著。
各出血性中風亞型與LDL-C水準的關聯趨勢也是相似的，極低組（LDL-C <70 mg/dL）風險最高，其次為最高組（LDL-C≥160mg/dL）。
▲LDL-C水準與出血性中風風險呈U型關聯，藍-全部出血性中風，紅-腦內出血，綠-蛛網膜下腔出血。LDL-C極低人群風險最高，其次為LDL-C尤其高的人群。（圖片來源：參考資料[1]）
研究人員還分析了甘油三酯的影響。在多變數調整後，相較於最高組（>156 mg/dL），甘油三酯水準最低組（≤74 mg/dL）的女性出血性中風風險顯著更高，翻了一倍。進一步分析發現，極低甘油三酯水準主要與蛛網膜下腔出血風險增加2倍有關，對腦內出血的影響不顯著。
考慮綜合影響，在控制相互作用後，LDL-C和甘油三酯與出血性中風的關聯趨勢仍然是相似的。即便僅分析研究基線時未服用降膽固醇藥物的女性（n = 27,044），得到的結果依然沒有明顯變化，但LDL-C極低患者的出血性中風風險增加在統計學上不再顯著。
總的來說，女性LDL-C和甘油三酯水準極低與出血性中風風險增加有關。對於HDL-C或總膽固醇，則沒有觀察到相關性。
研究第一作者，哈佛醫學院Pamela Rist教授表示，膽固醇水準極低的女性出血性中風風險升高的潛在機制尚不清楚，可能與血管壁完整性有關。她還指出，這一研究人群是「獨一無二的，因為血脂測量是在20世紀90年代早期進行的，當時他汀類等降脂藥物還沒有被泛使用。」
約翰霍普金斯大學心內科Erin D. Michos教授也認為這值得注意，鑒於低膽固醇水準對中風影響的爭議由來已久，比起高血脂但經藥物治療得到控制的人群，「本身血脂極低的女性可能不如其他群體健康」，這一結果不會影響目前的降脂治療。但也有其他專家提出，對於強化降低LDL-C的治療，需要進一步研究長期安全性。
根據《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》，LDL-C合適水準為＜130 mg/dL，理想水準為＜100 mg/dL，甘油三酯的合適水準為＜150 mg/dL。
Rist 教授提醒，研究傳遞的一個重要信息是，「血脂較低的女性通常被認為不太可能出現心梗或中風，但現在發現她們的出血性中風風險可能仍然比較高。」因此，對這些女性，監測高血壓、吸煙等其他危險因素非常重要。
參考資料（可上下滑動查看）
[1] Pamela M. Rist, et al., (2019). Lipid levels and the risk of hemorrhagic stroke among women. Neurology, 10.1212/WNL.0000000000007454
[2] Low Cholesterol Linked to Higher Hemorrhagic Stroke Risk. Retrieved April 28, 2019, from https://www.medscape.com/viewarticle/911829
[3] 中國成人血脂異常防治指南修訂聯合委員會. (2016).中國成人血脂異常防治指南（2016 年修訂版）. 中國循環雜誌, 10.3969/j.issn.1000-3614.2016.10.001
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