APASL快遞丨亞洲慢C肝GT1型患者無論有無肝硬化：來迪派韋索磷布韋治療12周均可獲得高SVR

2018年11月，中國國家藥品監督管理局批準夏帆寧^?（來迪派韋90 mg/索磷布韋400 mg，LDV/SOF）治療我國1-6型HCV慢性感染的成人和12至18歲青少年患者^[1]。肝纖維化狀態可影響一些直接抗病毒藥物（DAA）方案的療效，LDV/SOF是否也會受到影響？在第28屆亞太肝病學會年會（APASL2019）上，中日韓三國學者聯合報導了一項整合分析^[2]，其結果打消了相關顧慮。

目的

評估來迪派韋90 mg/索磷布韋400 mg在肝纖維化程度不等的基因1型和2型亞洲慢性丙型肝炎患者中的療效和安全性。

方法

研究者回顧性分析了在日本、中國（大陸和台灣地區）以及韓國開展的4項II期和III期臨床研究中的相關數據，共797例患者，接受來迪派韋索磷布韋治療12周。分析他們的持續病毒學應答（SVR）和治療期間的不良事件。通過肝活檢、FibroScan或FibroTest確定肝纖維化程度，標準如下表。

表1. Metavir分期標準

結果

（1）入組人群特徵

56%的患者為女性，70%為IL28B CC基因型，45%為既往治療失敗，78%為1型（623例）。除1例患者以外，其餘796例患者均有肝纖維化評估數據。

基因1型患者中各期肝纖維化的佔比如圖1，F4期（肝硬化）患者在1b型和1a型患者中各佔19%和13%。

圖1. 基因1型慢性丙型肝炎患者中各級肝纖維化分期佔比

（左：GT1b, n=597；右：GT1a, n=23；除外脫落和分型不明確的患者）

亞洲基因1型慢性丙型肝炎患者接受來迪派韋索磷布韋（夏帆寧^?）治療後可取得很高的SVR，患者總體、F0-1、F2、F3以及F4期患者的SVR率分別為99%(617/619)，100%（278/278）、100%(135/135)、98%（88/90）和100%(116/116)，如圖2。這說明肝纖維化程度對LVD/SOF的療效沒有影響。

圖2. 基因1型（96.4%為1b型）亞洲慢性丙型肝炎患者接受LDV/SOF治療12周的SVR

（根據肝纖維化程度分層；使用完成集數據，包括接受了隨機化分組並完成指定方案治療，且有治療結束後12周（或更久）的HCV RNA結果的所有患者）

經治是慢性丙型肝炎的傳統難治因素，經治加肝硬化更被認為是難上加難。不過這項研究顯示，即便是有肝硬化（F4）的經治GT1型患者，來迪派韋索磷布韋（夏帆寧^?）治療後的SVR仍然達到了100%。

（4）總體安全性

治療的耐受性良好，治療期間出現的嚴重不良事件發生率僅有2%（16/796），F0-1期人群1.7%，F2期人群2.1%，F3期人群0.9%，F4期人群3.5%，因治療期間的不良事件停葯率為0.4%，且F3期和F4期患者沒有人因此停葯。發生率≥5%的不良事件主要是頭痛、上呼吸道病毒感染、鼻咽炎、上呼吸道感染和疲勞等。

結論及意義LDV/SOF是由NS5B抑製劑索磷布韋和NS5A抑製劑來迪派韋組成的固定劑量復方製劑。2014年10月，美國FDA批準其用於基因1型丙型肝炎成人患者的治療。該葯獲批後在全球廣泛應用，來自不同國家的真實世界研究數據一致證實了其在初治和經治、無肝硬化和有肝硬化的患者中可取得與臨床試驗數據相似的高SVR率和良好的安全性^[3]。2017年10月，夏帆寧^?治療伴或不伴代償性肝硬化的基因1型中國C肝患者的III期臨床試驗結果公布^[4]，來自中國18個研究機構的206例患者經LDV/SOF治療12周，無論其既往是否接受過治療、是否存在基線耐葯變異、是否合併肝硬化，SVR率均達到了100%。並且未見與試驗藥物有關的嚴重不良事件。其他不良事件均為輕度或中度。這支持夏帆寧^?在國內的獲批。我國有近1000萬慢性丙型肝炎患者^[5]，其中約60%為基因1型患者，稱得上我國清除HCV感染威脅的重點攻堅對象。本次來自APASL2019的這項研究顯示，LDV/SOF 12周方案在亞洲基因1型慢性丙型肝炎患者中可取得很高的SVR率，並且從無肝纖維化人群到肝硬化人群，均可取得一致的高SVR率和一致的良好安全性和耐受性，這為我國醫生在臨床中應用夏帆寧^?治療基因1型患者提供了更多證據。

參考文獻：

1.來迪派韋索磷布韋片（夏帆寧?）說明書

2.Chun-Jen Liu, Masashi Mizokami, Lai Wei et al. Ledipasvir/Sofosbuvir for 12 Weeks is Safe and Effective in HCV-Infected Asian Patients with Difference Stages of Liver Fibrosis: Integrated Analysis of Four Clinical Studies. APASL2019, Manila，Poster 548.

3.EASL. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C. 2018; J Hepatol, 2018;69: 461–511.

4.Wei L, Xie Q, Hou JL, et al. Safety and Efficacy of Ledipasvir/Sofosbuvir in a Genotype 1 HCV Infected Chinese Population: Results from a Phase 3, Clinical Trial. AASLD 2017. Poster 1191.

5.The Polaris Observatory HCV Collaborators. Global prevalence and genotype distribution of hepatitis C virus infection in 2015: a modelling study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017; 2: 161–176

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