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帕金森病患者服用受體激動劑前應考慮的問題

多巴胺受體激動劑是帕金森病患者的常用藥之一,雖然不是左旋多巴類的神經遞質,但是仍然能夠起到類似於左旋多巴的抗帕金森病作用,因此成為左旋多巴的替代之選。其次,如前所述,左旋多巴在用藥後期具有一些無法克服的藥物副作用,與之相比,受體激動劑產生類似副作用的機會明顯降低。這對於年輕患者尤其意義重大,因為這類人群病程長,更容易出現左旋多巴相關的癥狀波動和異動症,為藥物治療有效期提早畫上句號。而受體激動劑能夠在一定時間範圍內單葯治療,因此可以推遲左旋多巴類藥物的使用,進而推遲左旋多巴類藥物副作用的產生,延長帕金森病患者的藥物治療時間窗。此外,它還具有不存在與食物蛋白質競爭進入血腦屏障、不依賴體內多巴胺濃度、抗抑鬱作用等優點。

受體激動劑比左旋多巴好嗎?

帕金森病友們經常會討論和分享用藥的經驗,門診也經常會碰到患者詢問哪個葯最好。其實,只有最適合,從改善帕金森病運動癥狀的角度說,恐怕沒有哪個葯比得上左旋多巴。但是由於一些不可抗拒的副作用——劑末現象、開關現象、異動症等,對左旋多巴的使用觀念就變成了「好鋼用在刀刃上」。換言之,對於病情在中度以上的患者、對生活品質要求高的患者、以及年齡比較大伴有癡呆的患者,左旋多巴是首選。而癥狀較輕的早期患者、年輕、預期壽命長的患者、不過分要求生活品質的患者,多巴胺受體激動劑是不錯的選擇。

為什麼要使用受體激動劑?

首先,受體激動劑雖然不是左旋多巴類的神經遞質,但是仍然能夠起到類似於左旋多巴的抗帕金森病作用,因此成為左旋多巴的替代之選。其次,如前所述,左旋多巴在用藥後期具有一些無法克服的藥物副作用,與之相比,受體激動劑產生類似副作用的機會明顯降低。這對於年輕患者尤其意義重大,因為這類人群病程長,更容易出現左旋多巴相關的癥狀波動和異動症,為藥物治療有效期提早畫上句號。而受體激動劑能夠在一定時間範圍內單葯治療,因此可以推遲左旋多巴類藥物的使用,進而推遲左旋多巴類藥物副作用的產生,延長帕金森病患者的藥物治療時間窗。此外,它還具有不存在與食物蛋白質競爭進入血腦屏障、不依賴體內多巴胺濃度、抗抑鬱作用等優點。

如何選擇多巴胺受體激動劑?

受體激動劑的選擇有以下幾個考慮因素:(1)選用非麥角類的。麥角類的受體激動劑已經因其致心臟瓣膜纖維化副作用退出了江湖,但不排除有些邊遠地區仍有繼續使用的可能,尤其是溴隱亭。是目前市場上的受體激動劑包括普拉克索和吡貝地爾,都是非麥角類的。(2)有無肝腎功能禁忌。若肝功能異常,可考慮多數從腎臟排泄的藥物(如普拉克索:森福羅);若有腎功能不好的患者,可以考慮有肝臟代謝途徑的受體激動劑(如吡貝地爾:泰舒達)。(3)參考半衰期。(4)考慮性價比。(5)副作用的耐受情況。(6)考慮藥物可獲得情況。

如何換用受體激動劑?

有時患者因為各種原因需要換用受體激動劑。總的原則是參考各種藥物之間換算的等效劑量。至於換用的方法,既可以全部等量替換,也可以加減同時進行。這些取決於患者的要求和耐受程度,沒有一定之規。但是,儘管各種激動劑之間存在等效劑量的換算關係,換藥過程卻並非像把化學試劑倒在試管裡一樣簡單。由於每種藥物對不同受體的激動比例差異,以及身體耐受性的差異,換藥過程應該盡量緩慢,用藥時間越長越是如此。必須在醫生指導下遵從醫囑進行換藥及調葯,切忌自行調葯。

受體激動劑有哪些副作用?

最常見的副作用是胃腸道反應和嗜睡,也是讓患者不能夠順利加量或被迫換藥的最常見原因。對於胃腸道反應,通常可以建議患者在餐後服藥,或與餐同服。對於嗜睡,需要注意在開始服藥時和加量過程中盡量避免駕駛、高空作業等有風險的活動。對於老年人和已有白天睡眠過多的患者,使用和加量尤其要慎重,緩慢加量可減少副作用風險。此外,體位性低血壓和衝動控制障礙也是需要注意的。後者表現包括衝動性購物、性衝動增加、病理性賭博、暴飲暴食等行為反常的現象。

受體激動劑適合什麼時候加?可以長期用嗎?

對於疾病早期患者,建議儘可能受體激動劑單葯治療;隨病情進展,逐漸增加劑量或加用左旋多巴聯合使用,按照患者對癥狀控制效果的可接受程度控制加量的節奏。對於中晚期已經開始服用左旋多巴的患者,合用受體激動劑也可進一步改善運動癥狀。總之,只要沒有明顯的副作用,受體激動劑是可以長期使用的。

受體激動劑撤葯有哪些問題?

有些患者由於出現不可耐受的副作用,需要撤葯,近年來發現,撤葯過程中會出現多巴受體激動劑撤葯綜合征。這是一組與激動劑劑量相關的嚴重的、刻板的軀體和精神癥狀,包括焦慮、驚恐發作、煩躁不安、抑鬱、激越、易怒、自殺念頭、疲乏、體位性低血壓、噁心、嘔吐、出汗增多、全身疼痛和對藥物的渴望。程度可輕可重,輕者迅速自愈,嚴重的可能持續數月至數年,因此不能擅自突然減停受體激動劑。在開始使用受體激動劑前,應該充分了解這些用藥風險,明智地用藥,以及密切的監測和隨訪。

儘管多巴胺受體激動劑有不錯的療效,但是並非可以治癒帕金森病的神葯,也並非沒有缺點。因此,客觀地認識帕金森病的長期性,了解醫生使用每一種藥物的目的,遇到問題及時和醫生溝通,才是正確之選。說到底,沒有最好的葯,只有最會用藥的醫生!

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