堪比「癌王」的膽道癌，PD-(L)1抗體治療緩解率高達50%，13月有效

堪比「癌王」的膽道癌，PD-(L)1抗體治療緩解率高達50%，13個月持續有效

包含膽囊癌、肝外膽管癌、肝門部膽管癌和肝內膽管癌在內的膽道癌確診時往往已經處於晚期，預後較差，總體5年生存率僅10%左右。而對於手術後複發的患者，由於複發性病變一般是多發性的，並且播散性很強，通常無法再次接受手術治療。對於確診時已經是晚期或者手術複發無法再次接受手術的膽道癌患者而言，聯合化療仍是目前最常見且有效的治療方式，但是，膽道癌患者對放化療敏感度較低，療效有限，因此，針對膽道癌治療的新的抗癌藥物的研發和應用顯得尤為迫切。

抗癌兩大新寵「靶向」&「免疫」

沒有分子靶向藥物的療效被證明可以用於晚期膽道癌

2018年，國外一項研究專門回顧了膽道癌的系統治療，這裡整理一下關於靶向藥物的一些結論：

首先看一下哪些靶向藥物已經經過了臨床驗證，在BTC分子靶向藥物的隨機試驗中評估了厄洛替尼、西妥昔單抗、帕尼單抗、貝伐單抗、索拉非尼、西地尼布、曲美替尼和凡德他尼的療效。這些研究都是為評估分子靶向藥物聯合細胞毒性藥物如GEMOX、GC治療、5-FU或卡培他濱和GEM單葯治療，患者是否可以獲得額外的臨床獲益。遺憾的是，目前為止，沒有分子靶向藥物的療效被證明可以用於晚期膽道癌。

臨床試驗採用分子靶向藥物或者分子靶向治療聯合化療的方法主要是在二線或以後的治療中進行評估，總的來說，總體生存率、無進展生存期和臨床結局是不夠理想的。

PD-1/PD-L1免疫治療，緩解率50%，13個月持續有效

1 PD-1/PD-L1免疫治療，13個月持續有效

國外有病例報告指出：抗PD-1治療晚期膽道癌的患者13個月持續有效，緩解肝轉移、抑製癌細胞增殖、有效縮小瘤體，直到報告結束仍處於有效應答期。

病人基本資訊：

2014年4月右上腹腹痛，影像學顯示，肝臟多發病灶，直徑達5厘米，腫塊位於膽總管，疑似肝外膽管癌。病理顯示腫瘤細胞處於低分化狀態，惡性程度高。RAS基因突變檢測為陰性。進行微衛星不穩定性(MSI)檢測和錯配修復蛋白(MMR)檢測，顯示微衛星高不穩定(MSI-H)。

治療方案：

先採用全身化療：奧沙利鉑和氟尿嘧啶(FOLFOX-4)和帕尼單抗。初始治療效果好，12個月後出現進展，後改用伊立替康為基礎的FOLFIRI方案，聯合貝伐單抗，沒明顯改善，後選擇手術，進行腫瘤全部切除。組織病理學分析顯示，膽囊管處有腸癌分化的原發腫瘤病灶，直徑為3厘米，上皮周圍有高級別上皮內瘤變

不幸的是，病人術後不久出現複發性疾病，伴有多個新的肝臟病變。選擇PD-1阻斷劑派姆單抗(2 mg/ kg 體重，q21天)。服用四個劑量的派姆單抗(K葯)後，患者肝臟病灶出現部分緩解(下圖)，後繼續使用，無任何自身免疫副作用，又繼續使用4個劑量後，肝臟腫瘤負荷進一步減輕。目前，經過13個月的抗PD-1治療最新CT顯示病情穩定。

▲腹部磁共振成像在基線(A,B)和隨訪(C,D)

在隨訪中，根據實體腫瘤免疫相關反應評估標準(irRECIST)，對比增強T1加權成像(C)顯示肝轉移的部分緩解。彌散加權成像(D)的病灶等信號提示細胞增殖完全消退。

2 PD-1/PD-L1免疫治療，緩解率達到50%

此外，有研究顯示dMMR/MSI-H的結腸癌或者是其它癌種，接受PD-1抗體治療均獲得了70%的有效率，這項研究的其它瘤種中包含了4例膽道癌患者，其中2例獲得部分緩解，緩解率達到50%。

3PD-1/PD-L1免疫聯合靶向治療，疾病控制率93%

2018ASCOGI(美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會)上，PD-1聯合樂伐替尼方案公布了一份最新的數據。入組了14位其他治療失敗的晚期難治性肝內膽管癌患者，其中10位接收Keytruda聯合樂伐替尼治療，4位Opdivo聯合樂伐替尼治療。

數據顯示：

3位患者腫瘤明顯縮小，有效率21.4%;

11位患者腫瘤穩定，總的疾病控制率為93%;

腫瘤明顯縮小以及腫瘤穩定超過5個月的患者，佔比64.3%。

以上數據說明，PD-1/PD-L1抗體單葯或聯合治療對於膽道癌來說，是一個很值得期待和嘗試的新的選擇。

重磅來襲，PD-L1抗體治療膽囊癌/膽管癌的臨床試驗正在招募

目前，專門針對膽道癌的PD-L1抗體的臨床試驗也正在進行中。PD-L1抗體(KN035)聯合吉西他濱和奧沙利鉑治療剛確診未經治療的晚期患者或手術治療後複發轉移的膽囊癌/膽管癌患者的III期臨床研究已獲得國家食品藥品監督管理局(CFDA)審核通過，並經過醫院倫理委員會的審議批準，現向社會公開招募晚期膽道癌患者。

如果滿足以下條件

您有可能參加本項臨床研究

1. 年齡≥18 歲;

2. 經病理組織學或細胞學確診的不能手術切除或轉移性膽囊癌和膽管癌;

說明：患者要知道病理報告是一定要提供的;(對於做過手術的患者，直接提交病理報告即可;對於確診時即是晚期，沒有做過穿刺活檢而暫時不能提供病理報告的患者，其他條件符合，願意配合穿刺活檢的也可以)。

3. 未接受過針對不能手術切除或轉移性膽道癌的系統治療;接受過一種方案的輔助或新輔助化療並且在化療結束後 > 6 個月複發的可以入組;

說明：如果患者確診時已經無法接受手術治療，則需要其完全沒有接受過其他治療，已經接受過化療的患者是不可以入組的;

如果患者確診時是早期，接受過手術治療，則可以在手術前/手術後接受過1種方案的化療(對於一種化療方案進展後又換用了另一種化療方案的患者是不可以入組的)，化療已經結束6個月以上且出現了複發。

4. ECOG 評分 0 或 1 分;

說明：ECOG 評分 ：0分是指活動能力完全正常，與起病前活動能力無任何差異;1分是指能自由走動及從事輕體力活動，包括一般家務或辦公室工作，但不能從事較重的體力活動。如果已經活動不便、每天需長時間臥床的病友，不能入組;

5. 預期生存≥12 周;

說明：具體情況，申請提交材料後會由醫生評估。

6. 至少有一個可測量病灶(RECIST 1.1 標準);

說明：是指CT或MRI片子上有可以客觀測量的病灶，RECIST 1.1 標準是指實體瘤病灶≥10mm;淋巴結大小≥15mm (具體是否符合標準由主治醫生判斷);這個可測量的病灶可以是原發灶、可以是轉移灶;如果手術切除後目前沒有可測量病灶的患者是不能入組的。

7. 主要器官和骨髓功能基本正常

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