睾酮激素可以成為未來的抗抑鬱葯嗎？

抑鬱症是一個全球性的主要問題。每年，僅在美國就有大約1610萬成年人患有嚴重抑鬱症。世界衛生組織（WHO）將抑鬱症描述為「全球疾病和殘疾的主要原因」。有些藥物可用於治療抑鬱癥狀，但它們並不適用於所有人。事實上，即使在嘗試多種藥物後，仍有相當比例的人沒有得到長期緩解。抑鬱症女性患者大致是男性的兩倍，這意味著抑鬱症目前影響了大約1億男性。

睾酮激素的爭論

幾十年來，科學家們一直在討論睾丸激素治療是否有助於男性抑鬱症。作為一種神經活性類固醇，睾酮可以影響情緒，使其成為研究情緒低落的合理激素。

在抑鬱症的嚙齒動物模型中，睾酮治療可以促進5-羥色胺或快樂化學物質的產生。此外，隨著男性年齡的增長，睾酮水準趨於下降，一些研究表明，睾酮水準較低的男性更容易出現抑鬱癥狀。然而，也有研究發現較低水準的睾酮和低情緒之間沒有關係。還有人發現睾丸激素水準與抑鬱症之間存在聯繫，但僅限於某些男性群體。

由於研究之間存在差異，醫療保健專業人員不建議對患有抑鬱症的男性進行睾丸激素治療。然而，現有的抑鬱症療法僅適用於一部分人群，因此，了解睾酮是否有助於治療難治性病例至關重要。

測試睾酮激素

多年來，醫學專家一直在討論睾酮治療是否能真正減輕男性的抑鬱癥狀。最近的一項薈萃分析試圖得出更清晰的結論。

研究人員最近對現有的針對睾丸激素和抑鬱症的研究進行了薈萃分析。研究者稱，他們的分析是「迄今為止對睾酮治療與男性抑鬱癥狀相關聯的最大規模研究」。研究人員旨在「檢查睾酮治療與減輕男性抑鬱癥狀之間的關係，並闡明睾丸激素狀態、抑鬱狀態、年齡、治療持續時間和劑量的調節作用。」研究結果發表在最近的JAMA Psychiatry雜誌上。

研究概況

研究者對PubMed/Medline, Embase, Scopus, PsychINFO和 Cochrane資料庫進行了文獻檢索，對其中469個符合納入標準的研究進行了評估，最終提取了27項相關的隨機安慰劑對照臨床試驗，其中包括1,890名參與者。主要結果是睾酮治療效果和可接受性。

結果發現，與安慰劑相比，睾酮治療與抑鬱癥狀的顯著降低相關(Hedges_g,0.21; 95% CI, 0.10-0.32)，具有「中度抗抑鬱」作用(OR 2.30, 95% CI, 1.30-4.06)。睾酮治療的可接受性與安慰劑無顯著差異(OR,0.79; 95% CI, 0.61-1.01)。Meta回歸模型表明睾酮治療的顯著相互作用與基線時的劑量和癥狀變異性有關。使用大於0.5g /周的劑量，並且癥狀變異性保持較低時，睾酮治療仍然顯著。

該研究提示我們，在較高劑量下，有益效果最明顯；這是首次提出可能需要更高劑量才能產生抗抑鬱作用的一項研究。研究結果還表明，抑鬱程度最低的男性從乾預中獲益最多。年輕男性和老年男性之間沒有差異；所有年齡組對睾酮治療的反應水準相似。

作者報告說：「睾酮治療似乎在減少男性抑鬱癥狀方面是有效和可耐受的，特別是在應用高劑量方案時」。然而，鑒於納入隨機對照試驗的異質性，需要更多的明確將抑鬱症作為主要終點的預註冊試驗。在我們得出睾丸激素能否有效對抗抑鬱症的明確答案之前，還需要進一步的研究和更大的數據分析。