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184的副作用及其處理方法—抗癌管家

抗癌管家提示:腹瀉

腹瀉癥狀較輕時,可給予蒙脫石散劑(思密達)、洛呱丁胺(易蒙停),同時對症治療,用口服補液鹽(ORS)預防和糾正脫水、補充電解質,口服維生素。


註:易蒙停的使用

易蒙停4mg,隨後2mg/4h,至腹瀉停止12h停葯;若24h後腹瀉未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹諾酮類抗生素(如氟呱酸);若 48h後腹瀉仍未停止,應用奧曲肽,100~150μg SC q8h,歡迎大家搜索 抗癌管家,加入抗癌管家互助群和大家多交流。用藥至腹瀉停止24h。不推薦預防性應用易蒙停來預防腹瀉。若腹瀉嚴重,或伴嘔吐、消化道出血、少尿、無尿甚至休克時,應禁食,立即靜脈滴注大量液體維持水和電解質平衡,靜脈滴注多種維生素,有低鉀血症時還須補鉀。重症患者可考慮短期應用糖皮質激素,以減輕中毒癥狀。避免食用會加速腸蠕動的食物或飲料,如乳製品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推薦藕粉、米粉、稀飯、小米粥、不加油的麵湯等流質,熱蘋果泥。


注意腹部的保暖,可用暖水袋熱敷腹部。清潔臀部和肛周,避免感染。也可以同時服用微生態製劑:培菲康、整腸生等。



4.2 噁心嘔吐

進清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易產氣的食物,按醫囑予胃復安類藥物口服。



4.3 便秘

火龍果、車前子草纖維素、杜秘克等。


4.4 口腔炎

保持口腔清潔,早、晚用軟毛刷刷牙,餐後用漱口水;口服VC+VB2,避免進刺激性食物,必要時予復達欣、甲硝唑抗炎治療。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜塗抹。也可以用潰瘍散。重組表皮再生因子(貝復新)效果不錯。


4.5 消化道出血

如出現消化道出血,大便潛血(++)以上、嘔血,或鮮血便,應加強觀察。判斷上消化道出血者應禁食,並給予止酸、保護胃粘膜、止血(止血環 酸、立止血等),必要時可以使用奧曲肽等;對於下消化道出血者,應積極給予止血、支持對症治療,出血無法控制者,必要時需外科處理。



4.6 鼻衄

安絡血(腎上腺色腙片)、,卡絡磺鈉片(新安絡血)、抗血纖溶芳酸(PAMBA)、止血敏、氨基已酸(EACE)、凝血酶、立止血、VC、VK等。



4.7 轉氨酶升高

水飛薊素(德國產的利加隆)和水飛薊賓(天津天力士產的水林佳)。



4.8 心臟毒性

XL184會引起心臟毒性,主要表現為胸悶、心悸、呼吸困難、心電圖異常、LVEF 下降以及心肌酶的變化,甚至導致致命性的心衰。可以通過臨床癥狀結合心電圖、超聲心動圖等檢查進行診斷。可服用心臟保護劑預防,比如輔酶Q10。歡迎大家搜索 抗癌管家,加入抗癌管家互助群和大家多交流。輔酶Q10, Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(還原型)。輔酶Q10的建議用量:一般人的健康保健劑量,每天30-60毫克;心血管疾病的高危人 群,包括高血壓患者,每天60-120毫克;已患有心衰竭或缺血(氧)性心臟病的患者,每天可提高至200-400毫克,每天服用60毫克以上時,可分 2-3次服用。



4.9手足綜合症

手足綜合症(HFS):是手掌-足底感覺遲鈍或肢端紅斑,是一種皮膚毒性,發生時受壓或受力區域表現更為明顯。HFS的特徵表現為麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛感或疼痛感,皮膚腫脹,或紅斑,脫屑、皸裂、硬結樣水泡及嚴重的疼痛等。



採取一些必要的對症支持治療,包括:加強皮膚護理,保持皮膚清潔,避免繼發感染;避免壓力或摩擦;使用潤膚霜或潤滑劑,局部使用含尿素和皮質類固醇成分的乳液或潤滑劑;必要時局部使用抗真菌或抗生素治療。



4.10高血壓

4.10.1高血壓分期


(1)高血壓前期:(120-139/80—89 mmHg,或收縮壓為120-139mmHg)

無使用降壓藥的指征,僅監測血壓;


(2)1級高血壓:(140-159/90—99mmHg,或收縮壓為140-159mmHg)

藥物降壓同時監測血壓;多數使用噻嗪類利尿劑,也可考慮使用ACEI、血管緊張素受體阻斷劑、β受體阻斷劑、鈣通道阻滯劑;


(3)2級高血壓:(160-179/100-109mmHg,或收縮壓≥160-179mmHg)

聯合使用2種藥物(通常是噻嗪類利尿劑與ACE抑製劑或β受體阻斷劑或鈣通道阻滯劑);監測血壓;


(4)3級高血壓:(≥180/110mmHg,或收縮壓≥180mmHg)

聯合使用2種藥物(通常是噻嗪類利尿劑與ACE抑製劑或β受體阻斷劑或鈣通道阻滯劑);嚴密監測血壓;評估其他危險因素(如靶器官損害、糖尿病以及伴有的其他臨床癥狀),採取相應措施;

出現3級以上高血壓,應終止XL184用藥。



4.10.2 降壓藥使用原則

現在聯合用藥的組合多採用ACE-I(或血管緊張素II受體拮抗劑)與利尿葯;鈣通道阻滯劑與β-阻滯劑;ACE-I與鈣通道阻滯劑;利尿葯與β-阻滯劑;α-阻滯劑與β阻滯劑。


(1)利尿劑

利尿劑主要用於輕中度高血壓,尤其在老年人高血壓或並發心力衰竭時。痛風患者禁用,糖尿病和高脂血症患者慎用。小劑量可以避免低血鉀、糖耐量降低和心律失常等不良反應。可選擇使用雙氫氯噻嗪(Hydrochlorothizide)12.5mg, 每日1-2次;吲噠帕胺(Indapamide)1.25-2.5mg,每日1次。呋噻米 (Furosemide)僅用於並發腎功能衰竭時。


(2)β-阻滯劑

β阻滯劑主要用於輕中度高血壓,尤其在靜息時心率較快(>80次/分)的中青年患者或合併心絞痛時。心臟傳導阻滯、哮喘、慢性阻塞性肺病與周圍血管病患者禁用。胰島素依賴性糖尿病患者慎用。可選擇使用美托洛爾(Metoprolol) 50mg,每日1-2次;阿替洛爾(Atenolol)25mg,每日1-2次;比索洛爾(Bisoprolol) 2.5- 5mg,每日1次;倍他洛爾(Betaxolol) 5-10mg,每日1次。β-阻滯劑可用於心衰,但用法與降壓完全不同,應加註意。


(3)鈣拮抗劑

鈣拮抗劑可用於各種程度高血壓,尤其在老年人高血壓或合併穩定型心絞痛時。心臟傳導阻滯和心力衰竭患者禁用非二氫吡啶類鈣拮抗劑。不穩定性心絞痛和急性心肌梗塞時禁用速效二氫吡啶類鈣拮抗劑。優先選擇使用長效製劑,例如非洛地平(Felodipine)緩釋片5-10mg,每日1次;硝苯地平(Nifedipine)控釋片30mg,每日1次;氨氯地平(Amlodipine)5-10mg,每日1次;拉西地平(Lacidipine)4-6mg,每日1次;維拉帕米(Verapamil)緩釋片120-240mg,每日1次。一般情況下也可使用硝苯地平或尼群地平普通片10mg,每日2-3次。慎用硝苯地平速效膠囊。


(4)血管緊張素轉換酶抑製劑

血管緊張素轉換酶抑製劑主要用於高血壓合併糖尿病,或者並發心臟功能不全、腎臟損害有蛋白尿的患者。妊娠和腎動脈狹窄、腎功能衰竭(血肌酐>265μmol/L或3mg/dL)患者禁用。可以選擇使用以下製劑:歡迎大家搜索 抗癌管家,加入抗癌管家互助群和大家多交流。卡托普利(Captopril)12.5-25mg ,每日2-3次;依那普利(Enalapril)10-20mg,每日1-2次;培哚普利(Perindopril)4-8mg,每日1次;西拉普利(Cilazapril)2.5-5mg,每日1次;苯那普利(Benazapril)10-20mg,每日1次;雷米普利(Ramipril)2.5-5mg,每日1次;賴諾普利(Lisinopril)20-40mg,每日1次。


(5)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑

血管緊張素Ⅱ受體(AT1)拮抗劑,例如氯沙坦(Losartan)50-100mg,每日1次,纈沙坦(Valsartan)80-160mg,每日一次。適用和禁用對象與ACE-I同,目前主要用於ACE-I治療後發生乾咳的患者。



4.11 蛋白尿

連續兩次尿蛋白(++)者,需行24小時尿蛋白定量。出現腎病綜合征的終止給葯。



5 藥物相互作用

XL184主要被CYP3A4和CYP3A5代謝。

5.1 CYP3A4抑製劑可能增加XL184血漿濃度。

CYP3A4抑製劑包括,但不限於,阿扎那韋[atazanavir],環丙沙星[ciprofloxacin],克拉黴素 [clarithromycin],印 地那韋 [indinavir],伊曲康唑[itraconazole],酮康唑[ketoconazole],萘法唑酮[nefazodone],那非那韋 [nelfinavir],利托那韋[ritonavir],沙奎那韋[saquinavir],泰利黴素[telithromycin],醋竹桃黴素 [troleandomycin, TAO],伏立康唑[voriconazole],或葡萄柚或葡萄柚汁,如發生嚴重不良反應應考慮減低XL184劑量。


其它CYP3A4抑製劑:人蔘、貫葉連翹、魚油、薑黃素、黑胡椒等。

常用中藥有當歸、補骨脂、白芷、岩前胡、福參、秦皮、蛇床子、前胡、陳蒿、長春七、白雲花、沙棘、甘草、防風、北沙參、木香、川木香、白朮、桑白皮、肉桂等。



5.2 CYP3A4誘導劑可能減低XL184血漿濃度。


CYP3A4誘導劑包括利福平[rifampicin],但不限於利福布丁 [rifabutin],利福噴丁[rifapentine],苯妥英[phenytoin],卡馬西平[carbamazepine],糖皮質激素藥物 (強的松>考的松>地塞米松),苯巴比妥[phenobarbital],聖約翰草,螺內脂,麥角胺,乙琥胺,貫葉金絲桃素,煙草和酒

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