我校附一院陳國俊教授團隊在阿爾茨海默病研究方向取得重要進展

科學時訊

【我校附一院陳國俊教授團隊在阿爾茨海默病研究方向取得重要進展】

來源：重慶醫科大學附屬第一醫院

近日，我校附一院神經病學重點實驗室陳國俊教授團隊在國際著名學術雜誌《Brain》（IF=11.199）在線發表了題為「MMP13 inhibition rescues cognitive decline in Alzheimer transgenic mice via BACE1 regulation」（MMP13抑製劑通過調節BACE1減輕了APP/PS1小鼠的學習和記憶損害）的論文。

該論文揭示了阿爾茨海默病的重要發病機制，並利用這種機制找到了一種具有潛在治療價值的小分子藥物。

經過長達10年的不斷探索，陳國俊教授團隊圍繞阿爾茨海默病活細胞模型，通過高通量掃描發現了一些小分子物質。經過進一步驗證，找到了一種對細胞外金屬基質蛋白酶13（MMP13）具有抑製作用的小分子物資CL82198。該小分子對BACE1表達具有顯著的抑製作用，更為重要的是，MMP13影響了BACE1蛋白翻譯過程。

該發現的重要意義在於：

一是有關BACE1翻譯新機制的闡述，解釋了為什麼阿爾茨海默病大腦中是BACE1蛋白而不是mRNA顯著增加。

二是創造性地提出了一種新的治療策略：即在減輕bate-澱粉樣蛋白沉積的同時，讓部分的BACE1仍然具有功能，這就避免了由BACE1完全阻斷帶來的副作用，因此在設計和構思上具有很強的創新。

三是該先導分子的發現，必將有助於早日開發出具有我國獨立自主知識產權的阿爾茨海默病治療新葯。

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