EASL2019：全球首個乾細胞治療急慢性肝衰竭2a期試驗結果公布

公開日: 2019-04-29

專註於乾細胞療法開發的生物製藥公司 Promethera Biosciences SA 近日宣布，公司在奧地利維也納召開召開的2019歐洲肝病學會年會上公布了主要在研產品HepaStem? 正在進行的用於急慢性肝衰竭 (ACLF) 或具有發展成 ACLF 高風險的急性失代償的 phase 2a 期臨床研究結果。

目前，肝移植是急慢性肝衰竭 (ACLF) 患者和部分急性失代償患者唯一挽救性治療方法。還沒有其他可以挽救終末期肝功能衰竭的療法。Promethera 目前正在開發 HepaStem?（Promethera）作為移植的替代性方案，HepaStem?由肝臟乾細胞組成，這些肝臟乾細胞來自道德捐贈的健康人體器官，並在GMP培養條件下進行擴增。預期 HepaStem 的免疫調節特性可恢復ACLF或AD患者的免疫紊亂和功能障礙。

該研究由6個劑量隊列組成：250×106個細胞（n = 3）; 0.25×106細胞/ kg（1劑，N = 3）; 0.5×106細胞/ kg（1劑，N = 3;或2劑，N = 3）; 1×10 6個細胞/ kg（1劑，N = 3;或2劑，N = 3）。受試者平均CLIF-ACLF評分為50分（12名患者），平均CLIF-AD評分為54分（7名患者），前4個隊列中包括12名患者，治療後隨訪至第三個月。主要評估治療的耐受性和安全性。

由於技術問題，第1例患者（ACLF）未接受細胞輸注。第2和第3名患者（均為ACLF）接受1或2次250×106細胞輸注（約3.5×106細胞/ kg /輸注）。9名患者（3名ACLF和6名AD）接受1次輸注0.25×106個細胞/ kg，或1次或2次重複輸注0.5×106個細胞/ kg，每次間隔1周。

第2和第3名患者出現嚴重的鼻出血，1名患者在經頸靜脈的插入側出血。他們都因嚴重的凝血障礙而在基線時受到影響。兩名患者均康復; 其中一人進行了肝移植。

在隨後的隊列中減少劑量後，沒有報告與 HepaStem 具有相關性的嚴重事件。報告的AE與基礎疾病和合併症的預期一致。血小板計數，纖維蛋白原水準和凝血因子無臨床顯著變化。遵循HepaStem輸注。除了這種積極的安全性外，該研究還顯示了療效上的趨勢，改善了肝病嚴重程度的三個指標，終末期肝病評分模型（MELD），Child-Pugh評分和治療開始後第28天及以後長達三個月的膽紅素水準。

「我們開創了使用肝乾細胞治療ACLF的先例，很高興研究已經通過建立明確的安全性條件通過了第一個主要障礙，我們將會繼續推進 HepaStem 通過臨床床，」Promethera 首席科學家和醫療官 Etienne Sokal 博士說到。「HepaStem 具有廣泛的治療潛力，有可能成為用於器官移植的首選替代方案，適用於需求不斷增長的患者群體，我們也將不遺餘力地以最安全，最快的方式將其帶給患者。下一步我們計劃在ACLF患者中進行更大規模的試驗，試驗的重點是關注臨床療效，以恢復更好的肝功能，並可能降低死亡率和移植需求。」

Nevens教授補充到：「很高興地報告我們已經為患有急性慢性肝功能衰竭（ACLF）或具有發展成 ACLF 高風險的急性失代償患者開發了一種安全的給藥方案。雖然這些是早期結果，但我們的初步數據指向肝功能可獲得改善。不僅希望這種治療方法能證明有效，還希望能幫助眾多ACLF和AD患者，並將其帶入可再次考慮器官移植的階段，或者行為改變可以再次起到作用。」