研究揭示了為什麼抗抑鬱葯對某些人無效

為什麼有些抑鬱症患者對醫生通常開的抗抑鬱葯沒有反應的生物學解釋。這與產生和使用血清素的神經細胞的基本差異有關。5-羥色胺是一種對幸福感和幸福感有重大影響的化學信使。

長期以來，科學家們一直懷疑血清素腦迴路的破壞是導致抑鬱症的一個關鍵因素。選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑(SSRIs)是一類重要的藥物，旨在通過增加神經連接處的血清素水準來糾正這種破壞。

然而，由於不清楚的原因，SSRI不適用於大約30%的主要人群。抑鬱症。現在，來自加利福尼亞州拉霍拉的Salk生物研究所和位於密蘇裡州羅切斯特的梅奧診所的研究人員可能已經解開了這個謎團。

A 分子精神病學 紙描述了如何通過研究數百名抑鬱症患者的細胞，發現了可以解釋對SSRI抗藥性的差異。

「這些結果，」資深研究作者弗雷德·H·蓋奇(FredH.Gage)說，他是索爾克研究所(Salk Institute)主席，同時也是遺傳學實驗室的教授，「有助於一種新的檢查、理解和治療抑鬱症的方法。」

他和他的同事相信，他們的發現也提供了對其他精神疾病的洞見，這些疾病涉及到大腦血清素系統的破壞，例如精神分裂症和雙相障礙.

抑鬱與神經細胞對SSRIs的反應

抑鬱症是導致殘疾的主要原因之一，它影響到所有年齡，並在很大程度上促成了「全球疾病負擔據世界衛生組織(WHO)估計，全世界大約有3億人患有這種廣泛的精神疾病。

在美國，美國國立衛生研究院(NIH)建議在2017年左右1 730萬成年人在過去的12個月裡，有7.1%的成年人報告至少有一次嚴重的抑鬱癥狀。

在最近的研究中，科學家們從800多名患有嚴重抑鬱症的人身上提取了皮膚細胞，並將這些細胞轉化為乾細胞.

然後，他們誘使乾細胞成熟為「5-羥色胺能神經元」，這是構成大腦產生和使用血清素的迴路的神經細胞。

研究小組比較了「SSRI無反應者」和「SSRI應答者」的5-羥色胺能神經元。無反應者是那些癥狀沒有改善的抑鬱症患者，而那些癥狀對SSRIs治療效果最顯著的患者。

在先前的工作中，研究人員已經證明來自ssri非應答者的細胞有更多的血清素受體，導致它們對化學信使反應過度。

神經細胞結構差異

這項新的研究在細胞水準上探索了SSRI無反應的不同方面。在5-羥色胺的生物化學方面，SSRI應答細胞與非應答細胞之間沒有差異。然而，它確實揭示了細胞的一些基本結構差異。

這些差異在於神經突起的形狀和生長-即投射-傳遞信號到神經細胞或從神經細胞發出信號。

神經系統的發育依賴於對突起生長的嚴格控制。干擾這一過程根據2018年的一項研究，可能導致「發育和神經紊亂」。

研究小組發現，SSRI無反應者的神經細胞有比SSRI應答者長得多的神經元突起。基因分析還發現這些基因的表達能力要弱得多。PCDHA 6和PCDHA 8在無反應細胞中。

這兩個基因屬於原鈣粘蛋白家族，在神經細胞和腦迴路的生長和形成中起著關鍵作用。

當他們沉默PCDHA 6和PCDHA 8在健康的5-羥色胺能神經元中，研究人員發現這些神經元也長得異常長，就像SSRI無反應者的神經細胞一樣。

有錯誤長度的神經纖維會破壞血清素腦迴路中的通訊，有些區域的交通過多，而另一些區域則不夠。研究小組說，這可以解釋為什麼SSRIs有時不能治療嚴重的抑鬱症。

「這篇論文，」蓋奇教授總結道，「和我們最近發表的另一篇文章一起，不僅提供了對這種常見治療方法的見解，而且還暗示其他藥物，如血清素能拮抗劑，可能是一些患者的額外選擇。」

該小組現在打算更仔細地觀察這兩個原生質鈣粘蛋白基因在SSRI非應答者中的作用。

"通過每一項新的研究，我們更接近於更全面地了解神經精神疾病的複雜神經迴路，包括嚴重的抑鬱症。「