一種「新型抑鬱症」被發現

第六版《精神病學》對抑鬱症發病原因的敘述為：病因不明，病理不清。各種發病原因的假說多達6種以上，包括遺傳、內分泌變化、炎性反應等等。早在20世紀50年代，抑鬱症的單胺假說被提出，它幾乎是所有抗抑鬱葯的前身。

在此基礎上產生的選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑，在一定程度上改善了數百萬抑鬱患者的生活；但對其他一部分來說，這些葯卻沒有起到作用。據報導，至少有30%的人服用這些藥物無效。

RGS8蛋白質與MCHR1受體

來自日本廣島大學的神經科學家Yumiko Saito和Yuki Kobayashi指出，「針對目前抗抑鬱葯隻對一部分人有效的事實，我們可能需要另一種解釋，來重新審視抑鬱症的患病原因。」為此，他們的團隊展開了一系列研究，並發現了一種新的抑鬱類型。

在先前的體外細胞分析研究中，Saito曾發現，大腦中一種名為RGS8的蛋白質有助於控制與睡眠、食慾和情緒反應有關的激素受體MCHR1。RGS8會抑製MCHR1，以此減輕抑鬱症的癥狀，但至於它如何影響活體動物的抑鬱，目前尚不清楚。

與MCHR1受體有關的抑鬱

為了更接近答案，在這項新的研究中，研究人員用兩組老鼠進行了實驗：一組是正常的小鼠，另一組是基因改造的小鼠，它們具有更高水準的RGS8表達。

這些小鼠接受了一項強迫游泳測試，在這個測試中，動物們被放在一個他們無法離開的溫暖的水箱中，它們會試圖爬壁掙脫，努力無效之後會放棄掙扎，或游泳，或漂浮在水面上靜止不動。在這期間內，小鼠漂浮靜止不動的時間被解釋為絕望抑鬱時間，時間越長表示小鼠越抑鬱絕望。

在測試中，RGS8增強的小鼠，其靜止時間更短，這表明它們遊得更多，因此更少抑鬱。當給這些小鼠服用抗抑鬱藥物(desipramine)時，它們的靜止時間甚至會進一步縮短。

當給正常的小鼠服用一種叫做SNAP94847的藥物，這種藥物可以阻止MCHR1發揮作用時，這些小鼠在游泳池中的靜止時間大大減少；但是當RGS8增強的老鼠服用了同樣的藥物時，它們的消極情緒水準似乎沒有受到影響。

Saito解釋說，這些老鼠表現出一種新型的抑鬱。單胺遞質似乎與這種抑鬱行為無關，而MCHR1卻在其中起了關鍵作用。

當研究人員在顯微鏡下檢查被安樂死的小鼠的大腦時，他們發現，在海馬CA1區域，RGS8增強的小鼠表現出比正常小鼠更長的神經纖毛(MCHR1被定位)。目前還不清楚纖毛長度的變化與抑鬱症之間的關係，但研究人員認為這並非偶然。

RGS8——潛在的抗抑鬱葯新靶點

研究小組在論文中寫道：「這些發現表明，CA1區域RGS8蛋白水準的升高可能是纖毛變長的原因之一。因此，可以推測，纖毛長度的顯著變化可能與RGS8[小鼠]中觀察到的行為結果有關。

該研究結果表明，RGS8在抑鬱症的神經生物學中起到了調節作用。動物實驗支持利用RGS8的調節功能，治療包括抑鬱症在內的情緒障礙。如果這些結果可以安全地複製到人類身上，那麼，這種蛋白質可能是一個有前途的新一代抗抑鬱葯的靶點。該研究發表在《神經科學》（Neuroscience）雜誌上。