編者按：從1989年發現丙型肝炎病毒，到2016年世界衛生組織（WHO）製訂消除戰略，過去30年中丙型肝炎治療成效突飛猛進。截至2019年5月，8周短療程的泛基因型直接抗病毒藥物（DAA）方案已進入中國。鑒往知來，慢性丙型肝炎（C肝）治療的最新趨勢如何？8周方案對我國臨床診療產生多大影響？中山大學第三附屬醫院高志良教授做客本期「C肝大咖談」，就以上問題發表個人觀點。
一、8周泛基因型方案，開啟高治癒率、短療程新時代
縱觀HCV治療發展歷程及趨勢，近30年發展過程中產生了質的飛躍，療效從最初的16%逐步提升到現在的99%以上，療程也逐步縮短，從最初的48周縮短到24周、12周，直至現在最新的8周，整體呈現「追求更高治癒率、更短療程」趨勢。
8周泛基因型治癒方案——艾諾全?（格卡瑞韋呱侖他韋片）正式開啟了泛基因型新時代，「8周的治療可以大大縮短療程，同時它的治癒率仍然可以達到99%以上，所以是一種非常好的，患者能夠接受的一個好葯」，高教授在採訪中指出，此方案也是目前全球應用最為廣泛的C肝治療藥物之一。
格卡瑞韋/呱侖他韋方案是經國際權威指南（2018年EASL和AASLDC肝指南）推薦的唯一可實現8周療程治癒初治、無肝硬化慢C肝患者的泛基因型方案[1-2]，並被WHO納入2019年《WHO基本藥物清單（第21版）》，成為全球C肝治療的標準用藥[3]總之，8周泛基因型格卡瑞韋/呱侖他韋方案能夠在保證更高治癒率的同時，使患者獲得更短的治療療程。
二、更短療程，使臨床規範化管理更簡單
據高教授介紹，8周療程是目前可獲得的泛基因型DAA方案中療程最短的。而短療程方案可給患者和醫生帶來更多獲益。
他認為，從患者的角度考慮，8周方案在充分滿足了高治癒的基礎上，短療程使患者的接受度更高：①滿足患者身體健康需求：所有患者均不希望長時間地服藥，8周方案較12周泛基因型方案的療程更短，患者可少服用4周藥物，從而提高了治療的依從性，減少了由依從性不佳所帶來的治療失敗風險。②就醫更簡便：短療程方案減少了患者的就醫時間、隨訪次數，使治療過程更簡單，也減少了對患者工作和生活的影響。③減輕經濟負擔：短療程可減少隨訪次數，減少了患者隨訪的經濟負擔。
對醫生而言，8周短療程方案使規範丙型肝炎診療更簡單。高教授認為，最重要的一點是短療程使藥物-藥物相互作用（DDI）管理更容易。許多C肝患者年齡相對較大，在接受DAA治療時，常合併其他基礎疾病，如糖尿病、脂肪肝、高血脂等，縮短療程可減少DDI發生風險，使治療安全性更好。此外，患者依從性的提高使病情監測更簡單，有研究顯示簡化監測（電話隨訪）可以替代標準監測（門診隨訪）[4]，同樣獲得高的治癒率。值得一提的是，格卡瑞韋/呱侖他韋方案除前述短療程帶來的獲益外，還使治療的評估和監測更為簡單，例如治療前無需評估患者基線耐葯相關變異（RAS）情況；治療中的腎功能監測更為簡單，任何程度的腎功能損害患者（包括進行透析的患者）均無需調整給藥劑量[5]，療效和安全性不受腎功能狀態影響。對於慢性腎病患者，格卡瑞韋/呱侖他韋方案是目前EASL和AASLDC肝指南唯一推薦的治療終末期腎病（ESRD）和透析患者的泛基因型方案[1-2]綜上，該方案有利於患者在更簡單的方式下進行治療，同時也使醫生的診療操作更簡便，減少了很多工作量。「我覺得它有很多的優勢，這些是主要的優勢」 ，高教授評論道。
三、高療效和良好安全性，為患者提供核心保障
格卡瑞韋/呱侖他韋方案相比其他DAA方案優勢明顯，除短療程給臨床診療帶來的多重獲益外，其核心競爭力療效和安全性也獲得了全球的認可。
一項納入全球9項Ⅱ期或Ⅲ期臨床試驗的匯總研究顯示：對於GT1～6型無肝硬化患者，格卡瑞韋/呱侖他韋8周療程治療可獲得＞99%的總體SVR12率（mITT）[6]；同時，超萬例樣本的真實世界研究數據證實了格卡瑞韋/呱侖他韋方案8周療程的出色療效，總體SVR12率達98%（mITT）在安全性上，真實世界數據與臨床試驗結果一致，不良事件發生率較低，3級或以上的實驗室檢查異常事件發生率＜1%[6-7]。「所以，三大優勢決定格卡瑞韋呱侖他韋片是一個非常好的葯」，高教授最後總結道。結語：艾諾全?（格卡瑞韋呱侖他韋片）8周泛基因型方案的獲批上市代表了我國在C肝治療的藥物已與國際全面接軌，實現了高治癒率與短療程的雙重目標。自2019年6月開始，艾諾全?已在我國全面供貨，全國的C肝患者都可以用上這一更為先進的治療方案。相信8周泛基因型治療方案可以給我國的臨床診療帶來更多獲益，使規範化患者管理更簡單。高治癒率、高安全性和短療程的三大優勢奠定了格卡瑞韋/呱侖他韋方案在中國C肝治療中的重要地位。
參考文獻：（可上下滑動查看）
[1] EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018. J Hepatol 2018; 69:461–511.
[2] AASLD Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis. Last Updated: May 24, 2018.
[3] 21st WHO Model List of Essential Medicines (2019)
[4] Dore G, et al. EASL 2019; oral presentation (PS-178).
[5] 艾諾全?（格卡瑞韋呱侖他韋片）說明書，核準日期：2019年5月15日
[6] Puoti M, et al. High SVR12 with 8-week and 12-week glecaprevir/pibrentasvir therapy: An integrated analysis of HCV genotype 1–6 patients without cirrhosis. Journal of Hepatology, 2018, 69(2): 293-300.
[7] Cornberg M, et al. Real-world effectiveness and safety of glecaprevir/pibrentasvir in adults with chronic hepatitis C virus infection: A meta-analysis. EASL2019; oral presentation (PS-184).
審批號：CN-MAVI-190060
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