基因解碼：量身訂做癌症治療

癌症長年高居國人10大死因之首，然而現在即使是晚期癌症，隨著致癌途徑的基因不斷被解碼，腫瘤科專家指出，未來每個癌症患者可以找到更符合自己的標靶葯，讓癌症治療朝向量身訂做。

抗癌除了透過手術除惡務盡，隨著找到癌細胞的特殊生長因子、特殊蛋白、阻斷腫瘤血管生成等標靶，讓無法手術的患者，若帶有這些特殊標靶，能透過標靶藥物得到治療的機會。

台大醫院腫瘤醫學部主任鄭安理表示，標靶治療的典範，是治療慢性骨髓性白血病的標靶葯基利克，由於準確抓住造成骨髓造血細胞的基因突變，因此療效奇佳，原本只能靠骨髓移植求活命的患者，變成如同治療慢性病般，靠口服標靶葯就能緩解疾病。

嘗試多種治療組合

不過，目前沒有其他癌症像慢性骨髓性白血病般，隻用1種標靶葯就可以控制得這麼好。鄭安理說，這顯示癌症往往不只1種基因突變在主導，必須嘗試不同的治療組合；且愈來愈多與癌症相關的生物標記被發現，有助於把患者量身分類，對應到更合適的藥物，而不是亂槍打鳥。

比如非小細胞肺癌適用標靶葯者，除了來自EGFR突變，也有部分患者屬於ALK基因變異，目前也有對應的標靶葯；乳癌患者除了HER2陽性有標靶葯，至於HER2陰性、荷爾蒙接受體陽性的患者，則有另一種標靶mTOR抑製劑可使用。

基隆長庚醫院癌症中心主任王正旭指出，雖然這些年來癌症有葯可用的生物標記變化不大，不過以肺癌來說，第一個標靶葯隻抓到單一的EGFR生長因子，新的藥物找出更多EGFR受體，使得產生抗藥性的患者，可以透過標靶葯的接力使用來延伸治療。

透過檢測配對用藥

「基因突變也讓同樣的癌症有差別，即使病理切片看起來一樣，內容卻不相同。」鄭安理說，藥物的發展歷來都是以西方為主，醫界認知到東、西方人種對於標靶葯有不同的反應，源自肺癌標靶葯艾瑞莎的經驗，它在美國的臨床試驗失敗，卻因為亞洲的非小細胞肺癌患者，EGFR突變的比例特別高，使得這個藥物發揮效果。

這個例子也讓藥廠重視亞洲盛行的癌症，比如諾華藥廠在收購了葛蘭素史克公司的癌症產品組合後，對於亞洲較西方盛行率高的肝癌、胃癌、非小細胞肺癌，準備投入更多研究資源。

鄭安理以鑽研多年的肝癌為例，分子診斷就分為11種，既有的1種標靶藥物無法符合全部患者的需求，需要藥品組合較多的藥廠來投入試驗，透過基因檢測配對患者，把對的葯給適合的患者，才能加快朝個人化治療來邁進。

甲基化基因揪子宮頸癌

過去較為成熟的癌症基因檢查，是針對癌細胞的生物標記、基因是否變異，來挑選適合的藥物，不過現在篩檢特定的甲基化基因，可成為子宮頸癌有效的篩檢方法。

長期研究婦癌的雙和醫院副院長賴鴻政指出，甲基化指的是基因序列沒改變，但基因表面做了修飾而失去功能，導致細胞行為出現問題而癌化，他的研究團隊在子宮頸癌化過程中，找到關鍵的PAX1基因，有明顯的甲基化印記可量化，可做為篩檢的重要指標。

日前他公布來自11家醫學中心的試驗顯示，甲基化基因檢測合併既有的抹片，準確度可提高為89％，未來這樣的篩檢組合，可以減少抹片的疏漏。

免疫療法治癌下一步

基因解碼帶動標靶葯的發展，然而最新推出的免疫療法，被視為治療癌症的跳躍式進步。鄭安理指出，免疫療法與標靶治療是完全不同的生物標記，卻可能是一體兩面，過去一直認為腫瘤細胞不斷突變很難掌握，不過最新研究顯示，若突變愈多，免疫療法反而愈有效。

王正旭表示，免疫療法是調整體內免疫機制，來重新認識癌細胞、加以攻擊，目前證實對黑色素細胞癌、腎癌有幫助，未來也看好對其他癌症有幫助，「標靶藥物針對癌細胞的傳導路徑來阻斷，但就像捷運路網一樣，斷了一條，還有其他路徑可走；免疫療法若可行，預期對癌細胞的控制可以更長久。」

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