重磅抗癌藥LOXO-292靶向RET總體緩解達77%，獲FDA突破性療法認定

近日，美國FDA授予Loxo Oncology公司的在研藥物LOXO-292突破性療法認定，用於治療攜帶RET基因變異的非小細胞肺癌（NSCLC）和甲狀腺髓樣癌（MTC）患者。這些患者都需要接受全身療法，而且在接受過前期療法後疾病繼續惡化。

早在6月的ASCO（美國臨床腫瘤學會議）上，LOXO-292的最新臨床結果被公布，成為了最大的黑馬。數據表明，在具有特定遺傳特徵的癌症患者中，這款療法取得了77%的總體緩解率。

LOXO-292是一種口服特異性RET抑製劑，針對4種腫瘤（包括非小細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌、乳頭狀甲狀腺癌和胰腺癌），有效治療RET基因融合或者突變的癌症患者。

RET是一種原癌基因，它的異常會導致癌症發生與進展。但在肺癌中RET並不單獨作惡，而是要跟其他基因融合才能作惡，這些融合的基因叫伴侶基因。KIF5B基因是最常見的伴侶基因，RET跟KIF5B基因合體就叫KIF5B-RET融合，目前已經發現了8種可以跟RET融合的伴侶基因。而且RET基因融合更偏愛年輕人，在年輕的非吸煙肺腺癌患者中，發生率高達7%-17%。

然而RET基因融合的靶向治療並不成熟，現有的RET靶向葯並不「專一」。通常混雜有很多其他靶點，帶來了不少毒副作用，也限制了藥物的應用劑量，削弱了對RET融合基因的抑製。而LOXO-292可以非常專一的抑製RET基因，不會「錯殺」良民且毒副作用小。

在一項臨床試驗中，入組了57位RET基因融合或者突變的患者，包括非小細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌、乳頭狀甲狀腺癌和胰腺癌患者。在32位可評估的患者中，22位患者腫瘤出現了明顯的縮小，總體有效率高達69%。6位乳頭狀甲狀腺癌患者中，有5位患者腫瘤明顯縮小，有效率為83%。26位非小細胞肺癌患者中，有17位患者腫瘤明顯縮小，有效率為65%。

常見的不良反應大部分都是輕微的副作用，包括疲勞（16%）、腹瀉（16%）和呼吸困難（12%）。

在非小細胞肺癌中，大約1%-2%的患者具有RET基因融合，很欣慰能夠看到藥物在難治性患者中獲得積極的臨床數據。香港特區腫瘤中心將持續關注。