望穿秋水：新型藥物為重度抑鬱症治療帶來重大突破

可喜可賀，幾十年來，研究人員終於發現了一種可以成功治療重度抑鬱症的新葯。

中國抑鬱症患者最多，接近1億人

根據世界衛生組織(WHO)數據，全球約有3億人患有抑鬱症。抑鬱症如今已成為全球第四大疾病，是引起全球範圍內疾病和殘疾的主要原因。中國是世界上抑鬱症人數最多的國家，據官方媒體數據顯示，在中國抑鬱症患者早在2007年就已達到3000萬人，2017年已經達到9000萬之多，每年大約有100萬人因為抑鬱症自殺。

抑鬱症治療難在哪裡？

儘管抑鬱症影響如此之大，目前的治療方法卻非常有限，一般的抗抑鬱藥物作用機理單一，治療經常無功而返。2018年9月，來自日本的研究者更是發現了三種耐葯型抑鬱症亞型，在一定程度上解釋了為什麼部分抑鬱症患者治療無效的原因，為抑鬱症的治療提出了新的挑戰[1]。此外，一些研究表明，一般的抗抑鬱藥物可能有許多意想不到的副作用，比如增加中風、心臟病發作或過早死亡的風險。

一般抗抑鬱葯的作用機理

大多數抗抑鬱藥物屬於一種叫做5-HT再攝取抑製劑（SSRIs），常見的有氟西汀、帕羅西汀（Paroxe－tine）、舍曲林（Sertraline）、西酞普蘭（Citalopram）、氟伏沙明（Fluvoxamine），這五種葯被稱為"抗抑鬱藥物五朵金花"，它們通過提高神經遞質血清素的水準來發揮作用。但目前，支持這種作用機制的證據尚不明確。

血清素與保持情緒平衡、食慾、運動、認知和自主功能有關。自上世紀80年代末以來，低血清素水準被認為是抑鬱症的主要誘因。但這一立場一直受到學術界的質疑。

雖然研究人員普遍認為，急需開發更多新的更精確的抗抑鬱藥物，但由於缺乏關於抗抑鬱藥物如何起作用的明確證據，新的分子靶點的確定變得非常困難。

打破傳統，帶來重大突破

現在，研究者在一種名為ezogabine的抗痙攣藥物中發現了治療重度抑鬱症的希望。近日，來自紐約西奈山伊坎醫學院的科學家對18名患有嚴重抑鬱症但沒有服用任何藥物的參與者進行了ezogabine的藥物測試。研究成果目前發表在11月1日的《分子精神病學》(Molecular Psychiatry)雜誌上。

在之前的研究中，伊坎醫學院情緒與焦慮障礙項目主任Murrough博士和他的同事已經發現，ezogabine或retigabine在治療小鼠類似抑鬱的癥狀方面是成功的。這種藥物是一種鉀通道開啟劑，而大腦腹側紋狀體中的鉀通道可以調節大腦對抑鬱的恢復能力。

在這項新的研究中，Murrough博士和他的團隊給18名重度抑鬱症患者口服了900毫克的ezogabine，為期10周。使用功能性核磁共振掃描器，研究人員檢查了參與者在治療前後的大腦迴路，觀察藥物是否對他們的大腦獎勵系統產生影響。研究結果表明，通過大腦獎賞迴路的測定，ezogabine能減少45%的抑鬱癥狀，此外，一組參與者在治療後表現出更好的獎勵學習能力。

我們知道，抑鬱症患者會因為不同的原因而變得抑鬱，目前大多數抗抑鬱葯都屬於同一類藥物，通過增加血清素髮揮作用。長期以來，對抑鬱症治療一直堅持一刀切的治療方法，一種新的藥物可以讓我們有機會根據病人疾病的具體潛在原因來治療他們。因此，這項研究的結果令人興奮，因為幾十年來都沒有找到治療抑鬱症的新葯。這項研究表明，一種不同的分子靶點可以通過其他大腦機制發揮作用，可能對病人有幫助。