有效改善抑鬱情緒的大腦刺激新靶點

研究人員在大腦中發現了一種有效的電刺激目標，它可以改善抑鬱症患者的情緒。該研究11月29日發表在《當代生物學》(Current Biology)雜誌上，報告稱，刺激一個被稱為眶額葉皮層(OFC)的大腦區域，可以有效的改善抑鬱症患者的情緒。

直接電刺激眶額外側皮層可明顯改善抑鬱症患者的情緒

情緒障礙會導致顯著的發病率和死亡率，現有的治療方法對20%-30%的患者來說是無效的。腦深部刺激(DBS)是一種新興的治療難治性情緒障礙的方法，但其成功與否關鍵取決於靶點的選擇。DBS將注意力集中在與情緒有關的額紋狀體和邊緣迴路中的已知目標上，已經顯示了其有效性。

該研究探討了刺激眶額葉皮層(OFC)的影響。眶額葉皮層是情緒相關迴路的關鍵中樞，但尚未被很好地表徵為刺激目標，是我們最不了解的大腦區域之一。研究小組對25名癲癇患者進行了研究，他們被植入了用於癲癇定位的顱內電極，以確定其癲癇發作的起因。許多患者還患有抑鬱症，癥狀從輕微到嚴重不等，這在癲癇患者中是很常見的。在病人同意的情況下，研究團隊利用這些電極將小電脈衝傳送到大腦中被認為與調節情緒有關的區域。

研究使用一份經過驗證的問卷，連續幾天對情緒狀態進行了評估；持續的腦電圖可以研究情緒狀態變化的神經生理學相關性。研究人員使用植入電極刺激OFC和其他大腦區域，同時收集口頭情緒報告和問卷評分。

結果發現：

• 對中重度基線抑鬱症患者，單側OFC刺激可使其情緒狀態出現急性、劑量依賴性改善。

• 刺激抑製了OFC的低頻功率，反映了在自然情緒波動時與積極情緒狀態相關的神經生理學特徵。

• 刺激增強了OFC中的單脈衝誘發反應，並調節了涉及情緒調節的分布結構中的活動。

• 這些結果表明，外側OFC刺激廣泛地調節情緒相關迴路，改善抑鬱患者的情緒狀態，外側OFC是情緒障礙腦刺激治療的一個有希望的新靶點。

圖2 側向OFC刺激對具有中度至重度基線情緒特徵的受試者產生劑量依賴性情緒改善

圖4 側向OFC刺激的局部神經生理效應

圖5 外側OFC刺激的網路級神經生理效應

研究意義

以往的研究已經探索了深部腦刺激(DBS)治療情緒障礙，但其成功與否關鍵取決於目標選擇。大腦深處與情緒有關的其他區域的目標並不總是能帶來可靠的改善。在這項新的研究中，研究人員將注意力和電刺激集中在OFC上。雖然OFC是一個更膚淺的目標，但它與涉及情緒處理的幾個大腦區域有著豐富的聯繫，這使得這個相對較小的大腦區域成為一個有吸引力的治療刺激目標。

研究結果表明，對大腦相對較小的區域進行電刺激可以立即改善情緒。他們還進一步證明，情緒障礙是大腦迴路功能紊亂的結果。另一方面，研究者稱，這些影響在沒有情緒癥狀的患者身上是看不到的，這表明大腦刺激可以使情緒相關神經迴路的活動正常化。

加利福尼亞大學舊金山分校Vikram Rao表示：「刺激誘導了與OFC相關的大腦區域的活動模式，這與患者自然體驗到積極情緒狀態時的模式類似。我們的研究結果表明，OFC是治療情緒障礙的一個有前景的新刺激目標。

當然，在DBS進入常規臨床實踐之前還有很多工作要做。研究團隊目前正在探索OFC的刺激是否能在更長時間內產生持久的情緒改善。他們還希望為患有難治性情緒障礙的患者開發一種醫療設備，這種設備可以監測OFC中的大腦活動，只有在需要時才進行刺激，以使這種活動保持在健康範圍內。最終，如果患者不需要做任何事情，就可以無限期地使情緒相關的大腦迴路活動正常化，那將是最理想的。