EASL2019：日本研究人員發現降低 HBsAg 全新治療靶點

慢性HBV感染仍然是一個主要的健康問題，全世界估計有2.4億慢性感染患者。慢性HBV感染的跡象是高水準的病毒載量（HBV DNA）和顯著更大數量的含有病毒S抗原（HBsAg）的非感染性顆粒。

目前批準的藥物核苷（酸）類似物可有效地減少HBV DNA，但很少導致功能性治癒（定義為持續的HBsAg消失）。因此，迫切需要降低HBsAg水準並恢復患者的病毒特異性免疫應答的新療法。

日本研究人員發現在2.1 / 2.4kb HBV RNA的3"非翻譯區中的兩個亞區（這裡稱為「區域X」和「區域Y」）可調節HBsAg產生（未發表的數據）。

發表在此次2019EASL上的研究專註於區域X和Y，旨在篩選宿主蛋白質，以確定新的治療目標，減少HBsAg。

通過以下兩種方法測定結合區域X和Y的宿主蛋白質。

（1）將HepG2.2.15肝母細胞瘤細胞的裂解物與對應於上述兩個區域的體外轉錄的RNA一起溫育，並下拉結合蛋白。通過SDS-PAGE和LC-MS / MS鑒定下拉的蛋白質。

（2）通過搜索RNA結合蛋白資料庫，呈現與X和Y區結合的宿主蛋白。

將通過上述兩種方法測定的蛋白質特異性siRNA轉染到HepG2.2.15細胞中，並分析其對HBsAg產生的影響。

在通過下拉分析或通過資料庫檢索鑒定的那些蛋白質中，7種蛋白的敲低顯示出有效的抗HBsAg效應，HBsAg減少超過90％，而不影響細胞活力。有趣的是，這些都是核定位蛋白。

據報導，它們中的一些調節RNA的剪接，穩定性或核輸出，而其他的則在功能上未知。

然後，量化2.1 / 2.4kb HBV RNA的表達水準，並且這些蛋白的沉默顯示這些RNA的減少小於80％，與HBsAg蛋白相比略微減少。

這些數據表明，此處鑒定的蛋白可通過影響RNA加工或動力學來調節HBsAg的產生。

結合2.1 / 2.4kb HBV RNA中X和Y區的宿主蛋白被證明是降低HBsAg的有吸引力的治療靶點，這表明了對更好地理解HBV病毒學的新見解。

Discovery of novel therapeutic targets for decreasing HBsAg,focusing on host proteins binding to HBV RNAs