作者 | Ian
乾細胞，又被稱為「種子細胞」，是一類具有自我複製能力的多潛能細胞。
在一定條件下，它可以分化發育成多種不同功能的細胞，實現人體組織再生。
因為這種特性，使其在臨床醫學領域具有極高的使用價值。
然而就在昨天，眾多乾細胞臨床治療中最熱門的間充質乾細胞（MSCs），遭遇了前所未有的身份質疑！
（電子顯微鏡下的間充質乾細胞，圖片來源：《nature》官網/Steve Gschmeissner/SPL）
北京時間9月27日凌晨，國際頂級學術期刊《自然》（Nature）在線發表評論文章，
日本理化學研究所（RIKEN）研究員和慶應義塾大學項目教授 Douglas Sipp、美國國立衛生研究院（NIH）高級研究員 Pamela G.Robey、明尼蘇達大學生物倫理學中心副教授 Leigh Turner 三人聯名警告：
間充質乾細胞（MSCs）的概念混淆，使那些未經證明的乾細胞療法，更易於推銷給患者。
（原文截圖，圖片來源：《nature》官網）
從命名的那天起，間充質乾細胞（以下統稱MSCs）可能就是一場誤會。
我們都知道，乾細胞最讓人著迷的地方就是它的「乾性」，也就是前文提到的「分化成需要的組織細胞，然後重建組織」，因此在醫學界中，乾細胞也稱為「萬用細胞」。
（電子顯微鏡下的胚胎乾細胞，圖片來源：視覺中國）
而在臨床醫學領域，目前已知可以被臨床使用的乾細胞有以下幾種：
胚胎乾細胞：
特徵：它最年輕，分化能力最強，可分化成一個完整的組織，安全無免疫排斥，但分化不穩定，目前還沒有直接在臨床使用。
提取方式：第6天到第4周前的受精卵提取。
早期成體乾細胞：
特徵：由胚胎乾細胞發育而來，不能分化成完整組織，但能分化成200多種其他類型的細胞，無免疫排斥、分化穩定，是目前臨床可用的分化能力最強，最安全的乾細胞。
提取方式：胎兒發育的第20周後提取。
成體乾細胞：
特徵：保留一定的乾細胞特性，可發育成對應組織中的功能細胞，分化能力相對較弱，但能為組織再生提供新鮮細胞，精準修復器官，有一定的免疫排斥反應。
提取方式：胎兒出生後提取，不同組織分別提取不同的乾細胞。
而在早期成體乾細胞和成體乾細胞之間，27年前還發現了另一種細胞，也就是今天的主角，
間充質乾細胞（MSCs）：
這種細胞是美國生物學家 Arnold Caplan 於1991年在骨髓中分離得到的，並以 Mesenchymal Stem Cells（MSCs）命名。
MSCs的發現，以及其特性所產生的巨大商業潛能，挑動了當時整個世界醫學界的G點。
截止目前，美國醫學文獻資料庫中已經發表了超過32000篇和「MSCs」相關的論文。
（1991年以來關於間充質乾細胞每年發表論文數量，圖片來源：《nature》官網）
然而奇怪的是直到今天，醫學領域內對 MSCs 的定義依舊混亂不堪，並且已經被大量企業作為噱頭，虛假宣傳著某些從未被驗證的「乾細胞療法」。
醫學領域對 MSCs 的混亂認知，從1999年發表在《科學》（Science）的一篇文章就開始了，當時它給出了 MSCs 最早的一次權威定義：
這種存在於骨髓基質中的細胞可以分化成軟骨細胞、成骨細胞和脂肪細胞。
而從這以後的19年裡，MSCs 的細胞來源、細胞功能以及分化結果，都遭到大量研究結果的質疑。
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1.細胞來源
1999年後10年的文獻指出，MSCs 的提取位置除了常見的骨髓和脂肪組織，還可以在圍產期組織（臍帶、羊膜、胎盤、Wharton"s jelly 組織）、嬰兒牙齒、經血這些地方提取。
對MSCs的來源，不同的科研組織和團隊有截然不同的看法，有的認為非常罕見，有的卻認為存量豐富。
2.細胞功能
間充質乾細胞的命名者，美國生物學家 Arnold Caplan 在後來的文獻中指出：間充質乾細胞最顯而易見的功能，是可以刺激局部組織在損傷或者疾病的情況下去進行自我修復，而不是重建組織。
而上文中已經提到過的，只有具備重建組織這一功能的細胞，才可以稱為乾細胞。
3.分化結果
除了刺激組織自我修復外，間充質乾細胞最終也可以分化成不同的組織細胞，這一特點與乾細胞相同，但不同的是目前可用於臨床的乾細胞，都可以通過引導讓它分化成我們需要的組織細胞，繼而達到重建組織的作用。
而間充質乾細胞，分化的結果基本靠隨機，無法準確預測，也就無法去引導和控制。
除了1999年的研究結果認為 MSCs 可以分化為軟骨、骨骼和脂肪細胞外，也有報告說它們可以分化成肌肉、內皮細胞和各種心臟、肝臟和腎臟細胞，以及神經和生殖系統。
甚至有的研究人員和臨床機構認為 MSCs 是萬能的，可以分化成所有的細胞類型。
而這種說法即使只是聽上去，也非常扯。
我們都知道，一個醫學發現從實驗室到臨床應用，其間要經過無數次的科學實驗，
並且最終需要得到統一，有效，可複製的實驗結果。
而 MSCs 明顯還沒走完這一步，就被快速推向了臨床醫學的範疇，其中原因也顯而易見：
「提取來源豐富」、「可刺激組織自我修復」以及「可分化為多種組織」，
這三個特點無一例外地克服了傳統乾細胞治療的弱點。
（醫生提取病人脂肪組織，圖片來源：《nature》官網）
但不幸的是，除了「刺激組織自我修復」外，另外兩個特徵至今沒有在科學領域達成共識並經過反覆驗證，也沒有統一的實驗結果。
也就意味著，目前對於一些需要乾細胞特徵來治療的疾病來說，基於 MSCs 的治療，效果基本上是無法保證的。
而學術界對於MSCs的質疑，這並不是第一次。
2014年，美國食品藥品監督管理局（FDA）研究人員的一項研究發現，在向 FDA 遞交的新葯臨床試驗申請中：MSCs的分子特性幾乎沒有一致性。
2016年的一項研究發現發現，同樣被歸類為MSCs的不同組織中，多種不同的細胞群，實際上在基因表達和分化能力方面截然不同。
（美國食品藥品監督管理局，FDA）
也有權威機構甚至MSCs命名者出面，建議更改這種細胞的命名：
2006年，國際細胞治療學會（ISCT）的一個工作組認為：所謂的MSCs有「不一致性和歧義」。同時建議了一個新的命名：多能間充質細胞（乾細胞標籤被去掉了）。
2017年，MSCs的命名者Arnold發表文章稱，他開始後悔早先的命名方式，「當初命名的時候，我猜測讀者不會將它們稱作乾細胞。」而現在他不再相信MSCs是乾細胞。同時也建議全世界的科學團體採用另一個名字：藥用信號細胞。（也不再稱為乾細胞了）。
但對於某個科學發現的名字，卻不是那麼容易改的，因為 MSCs 強大的醫療價值和商業潛能，讓這個名字在20多年的爭議中任然被大量使用，沿用至今。
與百度搜索結果的競價排名相同，越具備商業價值的關鍵詞，就越值錢。
正是由於這種商業價值的驅使，以及全球大量關於 MSCs 研究論文的鋪墊，讓這種細胞變得像醫學神話一樣無所不能。
目前，MSCs已經在全世界範圍，成為了很多乾細胞乾預治療（未經驗證的）的首選細胞類型。
若想鑒別這些所謂「乾細胞療法」的真偽其實也不難，他們通常會以 MSCs 目前在學術界的模糊概念為切入點，混淆視聽，過度行銷基於 MSCs 的治療方法，套路基本是：
先放出一個專家，再有選擇性地強調一些利於行銷的論文，指出 MSCs 容易獲取、可自由產生其他細胞類型、甚至可以分泌各種「治療因子」，忽略這種細胞本身的不確定性。
過去的5年裡，在美國、澳大利亞和日本，直接面向消費者但未經批準用於醫療的乾細胞治療，已經發生了爆髮式的增長。
2016年的一份報告記錄了351家美國公司向消費者銷售所謂的乾細胞療法，幾乎一半的公司在他們的行銷材料中提到了MSCs。
而在這種學術和監管的雙重混亂中，一些國家監管機構也已經批準了很多基於MSCs的藥物。
甚至還被無良企業應用到了許多毫不相關的疾病治療中，比如：關節炎、糖尿病甚至帕金森和自閉症。
諷刺的是，目前為止的MSCs，卻連乾細胞三個字都稱不上。
也正是因此，這次在《自然》發表學術警告的 Douglas 等人認為，這種混亂必須要被終結。
1.關於乾細胞研究的一切科學期刊，需要制定和實施嚴格的方法去約束文章的發布。
2.科學團體需要停止將多種細胞類型置於一個籠統的術語之下。
學術論文監管機構也應對MSCs的用詞和定義進行精準排查。
3.常規媒體記者在對臨床機構銷售「MSCs治療」或其他所謂的乾細胞療法報導時，盡一切可能告訴讀者科學家目前對MSCs是否是乾細胞，仍存在爭議。
4.要解決MSCs的身份危機，需要乾細胞生物學家集中攻克，如：利用組學方法做更可靠的細胞鑒定，通過嚴格的實驗確定細胞分化的結果，並開展人類細胞圖譜研究等。
最重要的是家人及患者本身，還應具備一些基本的科學素養，尤其在面對一種臨床應用還不夠完善的前沿療法時，盡量多做功課。
如查詢權威機構文獻，了解該技術在全球範圍臨床應用的效果數據，最新進展，或加入病友群共享資訊等。
而不是輕信官方簡介或銷售人員的兜售話術。
即使有一天我們眼前的人，超越了生命之重；
即使不幸，他們患上了危及生命的病；
即使有限的治療措施只是杯水車薪；
即使最後，我們能做的事情不多了；
也請一定，不要在生命這件事上，走一條沒人走過的路。
參考資料：
1.Clear up this stem-cell mess - Nature
2.澎湃新聞
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