創新RNAi療法獲FDA突破性療法認定，治療遺傳性肝臟疾病

▎葯明康德/報導

近日，Dicerna Pharmaceuticals公司宣布，美國FDA授予其在研RNAi療法DCR-PHXC突破性療法認定，用於治療1型原發性高草酸尿症（PH1）。FDA突破性療法認定旨在加快治療嚴重疾病的創新療法的研發和評估速度。

PH是一種嚴重的罕見遺傳性肝臟疾病，患者體內產生過量的草酸鹽，累積於腎臟不能及時排出。腎功能下降的患者可出現草酸鹽沉積症，並可導致骨骼、皮膚、心臟、視網膜等其他部位積累草酸鹽，腎臟及相關臟器受到嚴重的損害。嚴重PH患者往往需要進行肝臟或腎臟移植，並終生服用免疫抑製藥物。目前已知存在三種類型的PH，PH1是由AGXT基因的突變引起的，由此導致人體丙氨酸-乙醛酸氨基轉移酶（AGT）缺乏。美國及歐盟地區已有超過5000名PH1患者，但目前尚無獲批法治療這一疾病。

DCR-PHXC是目前唯一一款用於治療所有類型原發性高草酸尿症（PH）的RNAi藥物，它採用Dicerna獨創的GalXC技術平台，可選擇性地沉默肝臟中的乳酸脫氫酶A（LDHA），阻斷過量草酸鹽的產生。該藥物在臨床前研究中耐受性良好，對肝臟無不良影響。

▲DCR-PHXC作用機制（圖片來源：參考資料[3]）

在DCR-PHXC治療PH的1期臨床試驗中，PH1和PH2患者給葯後24小時尿液中草酸鹽水準大幅度降低。單劑量DCR-PHXC治療可使大多數患者尿液中草酸鹽水準達到正常或接近正常，並具有良好的耐受性。

與此同時，FDA還確認PH2與PH3符合嚴重或危及生命的疾病標準。Dicerna公司還會針對DCR-PHXC治療PH2和PH3的研究終點問題與FDA進行持續溝通。

「FDA認識到開發治療1型原發性高草酸尿症的迫切性，而DCR-PHXC的1期臨床試驗獲得了積極的結果，因而被授予突破性療法認定，」Dicerna公司的首席醫學官Ralf Rosskamp博士說：「我們期待與FDA繼續溝通，儘快推進DCR-PHXC用於所有類型PH的治療。」

題圖來源：pixabay

參考資料

[1] Dicerna Receives Breakthrough Therapy Designation for DCR-PHXC for Treatment of Primary Hyperoxaluria Type 1 (PH1). Retrieved July 16, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190715005117/en

[2] About PHYOX. Retrieved July 16, 2019, from https://phyoxtrials.com/

[3] Corporate Overview. Retrieved July 16, 2019, from http://investors.dicerna.com/static-files/6ca8fc33-2696-459a-b8ca-a8a39ec68903