今日，阿利斯康（AstraZeneca）和默沙東（MSD）宣布，其聯合開發的在研藥物selumetinib獲得了FDA頒發的突破性療法認定，用於治療3歲以上的1型神經纖維瘤病（neurofibromatosis，NF）患者，他們攜帶有表現出癥狀和/或進行性，不能通過手術治療的叢狀神經纖維瘤（PN）。
發病率約為每3.4萬名新生兒中1例的1型神經纖維瘤病（NF1），是一種罕見，不可治癒的遺傳性疾病。NF1是因為合成神經纖維瘤蛋白（neurofibromin）的NF1基因發生突變引起的。該基因突變可擾亂RAS/MAPK信號通路(RAS-RAF-MEK-ERK)，進而導致腫瘤的生長。NF1的癥狀包括皮膚上和皮下的軟塊（皮膚神經纖維瘤），皮膚色素沉積（被稱為「咖啡狀斑點」）。在20-50％的NF1患者中，腫瘤在神經鞘上發展，導致PN。這些PNs可導致疼痛，運動功能障礙，氣道功能障礙，腸/膀胱功能障礙和毀容，並有可能轉變為惡性外周神經鞘瘤（MPNST）。
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MEK是RAS/MAPK信號通路中的關鍵蛋白激酶。Selumetinib能夠選擇性地抑製MEK1和MEK2，從而讓失調的信號通路恢復正常，進而緩解兒童NF1患者的病情。此前，selumetinib分別得到FDA和EMA頒發的孤兒葯資格，用於治療NF1。
▲Selumetinib的分子結構式（圖片來源：Anypodetos [CC0]）
本次突破性療法認定的頒發是基於selumetinib在2期SPRINT試驗中所展示的治療NF1相關PN的有效性和安全性。在1期和2期試驗中，分別有71%和72%的患者出現了部分緩解，他們的腫瘤體積縮小幅度超過20%，這些數據顯示了selumetinib療效的可重複性。此外截止至2018年，大部分患者的臨床緩解的持續時間都超過了半年。
默沙東研究實驗室的首席醫學官、高級副總裁兼全球臨床開發負責人Roy Baynes博士表示：「本次突破性療法認定是對selumetinib研發進程的一次肯定，說明selumetinib有可能獲得加速審評。我們期待儘早將這款藥物帶給NF1患者。」
阿利斯康腫瘤學執行副總裁José Baselga博士說：「Selumetinib展現了對NF1相關的PN的治療前景，這是一種罕見且使人衰弱的疾病，而且迄今尚未獲批療法。本次突破性療法認定彰顯了對這些患者的重大未滿足需求的關注和對selumetinib作為潛在療法的信心。」
參考資料：
[1] Selumetinib Granted U.S. Breakthrough Therapy Designation in Neurofibromatosis Type 1. Retrieved April 1, 2019, from https://www.biospace.com/article/releases/selumetinib-granted-u-s-breakthrough-therapy-designation-in-neurofibromatosis-type-1/
[2] 視點 | 治療神經纖維瘤，首款新葯距離患者還有多遠？. Retrieved April 1, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/9n0SLAmGChv1suKmPUVTHQ
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