泌尿生殖系統腫瘤:從研究中來，到臨床中去

編者按

為更廣泛地傳播泌尿外科領域聲音，中國醫師協會唯一官方報紙——《醫師報》與「泌尿外科醫生學習聯盟」聯袂推出「泌尿外科專欄」。由泌尿外科超級大咖領銜，不僅能夠讓更多泌尿外科醫生有所獲益，也能讓其他領域的醫生了解泌尿外科的最新進展。專欄將定期為全國醫生奉上泌尿外科學術精品，同時也歡迎廣大同道積極投稿。

本期邀請的是南方醫科大學南方醫院吳芃教授、中山大學腫瘤防治中心李永紅教授、南京大學醫學院附屬鼓樓醫院趙曉智教授，為大家帶來ASCO的精彩內容。

作者|南方醫科大學南方醫院 吳芃

中山大學腫瘤防治中心 李永紅

南京大學醫學院鼓樓醫院 趙曉智

2月16日，美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系腫瘤研討會（ASCO-GU）在舊金山閉幕。

本次會議由ASCO，美國放射治療學會以及美國泌尿腫瘤學會共同舉辦，會議主題為 「Translating Evidence to Multidisciplinary Care( 將科學證據轉化為多學科診療)」。作為泌尿生殖系腫瘤領域的年度盛會，本次會議共吸引到來自全球超過4000位泌尿外科、腫瘤內科和放射科專家參加。

大會分為3天舉行，分別探討了攝護腺癌、尿路上皮癌/其他癌種、腎癌的最新研究進展和臨床管理經驗。

目前PD-1/PD-L1 抑製劑已經在二線治療和順鉑不耐受一線治療的轉移性尿路上皮癌（mUC）中具有良好的有效性與耐受性。

2 免疫治療異軍突起

JAVELIN研究結果顯示，使用Avelumab治療249例mUC患者， ORR為16.5%，中位腫瘤反應時間是20.5個月，腫瘤反應時間達12個月的患者比例高達64.5%。患者的治療緩解時間與持續改善無顯著相關性，但早期緩解患者的整體生存時間可能會更長。

對2090例aUC患者在真實世界中的治療方案進行統計，CPI一線治療比例由1.4%升至43%，生命最後30 d和60 d內開始CPI治療比例分別為 17.0%和29.8%。免疫治療是目前mUC腫瘤臨床實踐中越來越重要的一個治療手段。

本次大會對UC免疫治療適應症的探索不斷前移： PURE-01研究為一項II期試驗，入組70例肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）患者，進行PD-1抗體Pembro新輔助治療，研究發現Pembro新輔助治療後，術後病理pT0的比例為38.6%，術後1年無複發生存率高達95.2%。KEYNOTE-057研究入組103例BCG無應答的高危非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者，平均年齡73歲，接受Pembro治療，結果顯示3個月CR38.8%，80.2%患者CR持續時間超過6個月，且患者耐受性良好。

UC患者免疫治療預後相關生物標記物的探索主要集中在PD-L1、腫瘤突變負荷、TCGA亞型等方面。但是目前尚缺乏敏感有效的指標，其中PD-L1是目前選擇患者可供參考的初步的篩選指標。

聯合免疫治療是目前積極探索的方向。一項探究Pembro±BTK抑製劑聯合治療順鉑不耐受mUC患者外周免疫細胞特徵研究顯示，聯合治療可能增強PD-L1 +單核細胞和CD8+T細胞亞群的免疫變化。免疫檢查點抑製劑已被FDA批準用於UC一線和二線治療，聯合治療是未來發展方向。

另一項516例腫瘤(包括晚期膀胱癌)患者BMS-986205（IDO1I）聯合Nivo單抗治療結果，ORR為37%，且耐受性良好。34例順鉑不耐受或拒絕系統治療mUC患者Nivo聯合IL-2前體藥物NKTR-214，初步結果顯示ORR為48%，安全性可接受。

腎癌相關的專題報告主要探討局限性腎癌和進展期腎癌的熱點話題。

局限性腎癌：探討了保留腎部門手術的再思考及新型的複發風險預測模型；

進展期腎癌：主要圍繞CARMENA研究討論了減瘤性腎切除必要性及時機。

專題報告中還討論了基因檢測技術的風險評估和治療。

Keynote-426研究發現： Pembro聯合阿西替尼一線治療進展期腎細胞癌，PFS和中位生存時間均優於舒尼替尼。Pembro聯合阿西替尼的方案在各IMDC分組均超越了舒尼替尼。該方案應成為新的進展期透明腎細胞癌的一線治療方案。

JAVELIN Renal 101研究發現，Avelumab聯合阿西替尼能夠延長患者PFS，提高客觀反應率，其治療效果不受PD-L1表達限制，且各個風險亞組患者都能獲益。在後續治療中，聯合治療組腫瘤控制效果仍優於舒尼替尼。最終的生存數據值得期待。

CheckMate-214研究更新了隨訪30個月的結果：

Nivo+Ipi組的中位生存時間依然沒有達到，舒尼替尼組目前的中位生存時間為37.9個月，具有顯著性差異。

患者按照IMDC分層後，中高危患者仍有顯著性差異，而低危組無顯著性差異；

隨訪30個月，兩組患者PFS仍有顯著性差異，IMDC低危患者無顯著性差異；兩組患者客觀反應率分別為41%和34%，中高危患者仍保持顯著性差異；

Nivo+Ipi組完全緩解率達11%。其研究結果改變了晚期腎癌一線治療長期由靶向藥物佔據的局面，NCCN指南和EAU指南均將其推薦為IMDC中高危患者的一線治療首選。

免疫治療的優勢在於能延長生存時間，可能實現晚期腫瘤的臨床治癒，這給晚期腎癌患者帶來了更多希望，我們也期待相關研究的最終生存數據。

攝護腺癌是本次大會投稿數量最多、參與人數最多的癌種。內容包括重要臨床研究結果的公布，以及攝護腺癌篩查、攝護腺癌分子標記物、多學科診療及精準醫療等。

LATITUDE 研究顯示，對於高危轉移激素敏感攝護腺癌(mHSPC)患者，雄激素剝奪治療（ADT）聯合阿比特龍和潑尼松（AA+P）治療，比單獨ADT治療的對照組，中位生存時間延長（36.5個月與53.3個月），死亡風險降34%。

出現疾病進展後，兩組分別有29.5%和57.3%的患者接受了後續能延長生存期的藥物治療。對照組26.1%患者後續治療藥物選阿比特龍；在試驗揭盲後又有12%的患者交叉到了實驗組進行治療。

該研究肯定了ADT聯合AA+P在新診斷的高危mHSPC患者中的治療獲益。

ARCHES研究是一項恩扎魯胺(ENZA)聯合ADT或安慰劑治療mHSPC的Ⅲ期研究。結果顯示， ENZA聯合ADT降低mHSPC患者61%的影像學無進展（rPFS）或死亡風險，降低了72%開始新的抗腫瘤治療風險。

SPARTAN研究是阿帕魯胺（APA）治療高危非轉移性去勢抵抗性攝護腺癌（nmCRPC）患者最新PFS2（2次腫瘤無進展生存時間）數據。APA組中位PFS2時間尚未達到，對照組為39.3個月。APA顯著降低高危nmCRPC患者50%再次進展或死亡風險。

PFS2的數據提示，nmCRPC患者早期使用APA，除可延緩疾病轉移，更能使患者在後續治療中持續獲益。

ARAMIS研究納入攝護腺特異性抗原倍增時間（PSADT）<10個月的高危nmCRPC患者，分別接受DARO（Darolutamide）聯合ADT治療和單獨ADT治療。結果顯示，兩組患者的無轉移生存期（MFS）分別為40.4個月和18.4個月，DARO可降低高危nmCRPC患者59%的轉移風險，可緩解疼痛和泌尿系統癥狀，提高生活質量。中位OS治療組和對照組都尚未達到。DARO組的死亡風險比對照組降29%。

《醫師報》泌尿外科專欄編委名單

主 編：孫穎浩

副主編：王建業、王忠、謝立平、曾國華

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