研究人員發現可以減少亨廷頓舞蹈病中神經變性的系統

神經科學家David Vilchez博士及其在CECAD的團隊，即科隆大學老齡化研究卓越集群，向理解引起神經退行性疾病亨廷頓病的機制邁出了重要的一步。特別地，他們鑒定了阻斷毒素蛋白聚集體積累的系統，其負責神經變性。結果現已發表在Nature Communications雜誌上。

亨廷頓舞蹈病是一種神經退行性疾病，導致腦細胞死亡，導致身體不受控制，言語喪失和精神病。亨廷頓基因的突變導致該疾病，導致亨廷頓蛋白的毒性聚集。這些聚集體的積累導致神經變性，並且通常在疾病發作後的二十年內導致患者死亡。

為了研究亨廷頓氏病的潛在機制，Vilchez和他的團隊使用亨廷頓病患者的所謂誘導多能乾細胞（iPSC），這些乾細胞能夠分化成任何細胞類型，如神經元。源自亨廷頓氏病患者的誘導多能乾細胞顯示出驚人的能力，以避免有毒蛋白質聚集體的積累，這是該疾病的標誌。即使iPSCs表達導致亨廷頓氏病的突變基因，也沒有發現聚集體。

研究人員發現了一種名為UBR5的蛋白質作為細胞的保護機制，促進突變亨廷頓蛋白的降解。這些發現有助於更好地了解亨廷頓氏病，並可能成為開展患者進一步治療的一個步驟。

研究人員篩選了來自患者和衍生神經元的永生性iPSC，以避免突變亨廷頓蛋白聚集的能力差異。他們發現亨廷頓蛋白可被稱為蛋白酶體的細胞處理系統降解。然而，該系統在神經元中是有缺陷的，這導致突變亨廷頓蛋白的異常聚集。Vilchez和他的團隊發現UBR5在多能乾細胞中增加，以加速細胞中亨廷頓蛋白的降解。為了研究UBR5在調節突變亨廷頓蛋白基因（HTT）中的作用，它們降低了UBR5的水準，並且可以立即看到iPSC中聚集蛋白的積累。維爾切斯說，這令人驚訝。「從無到有，細胞都聚集了大量的聚集體。」

作者更進一步，檢查了UBR5是否也控制了亨廷頓氏病有機體模型中的突變亨廷頓蛋白聚集。實際上，他們發現UBR5的失調導致神經元聚集和神經毒性作用的大量增加。另一方面，促進UBR5活性阻斷亨廷頓氏病模型中的突變亨廷頓蛋白聚集。

為了測試結果的特異性，研究人員還密切關注其他疾病。「我們還檢查了其他神經退行性疾病如肌萎縮側索硬化的機制」，在Vilchez實驗室工作的博士生，該出版物的主要作者Seda Koyuncu說。「我們的結果非常特別針對亨廷頓病」，另一位與Vilchez在CECAD合作的主要作者Isabel Saez博士補充道。儘管結果對治療和藥物開發很重要，但目前還沒有治療方法。Saez評論道，「這不像是你發現了一些新的東西，然後有一種治療方法，它會更加困難 - 但在某些年份可能會有治療方法」。在那之前，還需要做更多的研究。