科學家公布了一項突破性的計劃，以治療阿爾茨海默氏症

在對抗阿爾茨海默病的鬥爭中取得了突破性進展——研究人員發現了一種新的方法來針對破壞健康腦細胞的有毒顆粒。

劍橋大學(University of Cambridge)和瑞典隆德大學(Lund University)的學者們設計出了第一個「追蹤」這種破壞性疾病起因的策略，這讓人們希望能夠開發出治療癡呆症的新葯。

長官這項被譽為「世界第一」研究的科學家之一，米歇爾·文德魯科洛教授說:「這是首次有人提出一種系統的方法來追蹤阿爾茨海默病的病因。」直到最近，科學家們還不能就原因達成一致，所以我們沒有目標。由於病原體現在已經被確認為被稱為寡聚體的小塊蛋白質，我們已經能夠開發出一種針對這些有毒顆粒的藥物的策略。

癡呆是死亡的主要原因在英國和癡呆的成本預計將在未來25年內增加一倍多,從￡260億￡550億。據估計，全球經濟每年損失近1兆美元。

阿爾茨海默氏病導致神經細胞死亡和整個大腦的組織損失。隨著時間的推移，大腦會急劇萎縮，細胞的破壞會導致記憶衰退、性格改變以及日常活動出現問題。

科學家們發現了一種叫做蛋白質低聚物的異常沉積物，認為它是引起癡呆症的最可能的原因。雖然蛋白質通常負責重要的細胞過程，但當人們患有阿爾茨海默氏症時，這些蛋白質會變得紊亂，形成團塊並殺死健康的神經細胞。

蛋白質需要摺疊成特定的結構才能正常工作。當這個摺疊過程失敗時，細胞就會出現嚴重的「錯誤摺疊問題」，危險的沉積物會導致癡呆，形成大腦無法擺脫的沉積物。錯誤摺疊的蛋白質會形成一種叫做斑塊的異常團簇，這種團簇在神經細胞之間形成，阻止了它們正常地發出信號。瀕死的神經細胞也含有扭曲的蛋白質，這些蛋白質破壞了重要的細胞運輸系統，這意味著營養物質和其他必需的供應物質不能再通過細胞。

Vendruscolo教授解釋說:「一個健康的大腦有一個品質控制系統，可以有效地處理潛在危險的蛋白質團，也就是所謂的聚合體。隨著年齡的增長，大腦處理危險沉積物的能力越來越弱，從而導致疾病。這就像一個家庭回收系統，如果你有一個有效的系統，那麼雜亂會被及時處理。如果沒有，隨著時間的推移，你會慢慢但穩定地積累一些你不需要的垃圾。在大腦中也是一樣。

這項研究是由一個國際科學家團隊進行的，該團隊成員還包括劍橋大學聖約翰學院(St John"s College, University of Cambridge)的碩士克里斯托弗·多布森(Christopher Dobson)教授。他們的研究論文今天發表在《美國國家科學院院刊》上。

克里斯托弗爵士表示:「這項跨學科的研究表明，不僅有可能找到針對引起神經退行性紊亂的有毒寡聚物的化合物，還可能以理性的方式增強它們的效力。現在，人們可以設計出對阿爾茨海默氏症等疾病的不同階段有特定影響的分子，並有望將其轉化為可用於臨床環境的藥物。

癡呆症給健康和社會保健部門造成的損失超過了癌症和心臟病的總和，而且獲得的研究投資少得不成比例——2012年英國癡呆症研究獲得的資金是癌症研究的六倍。

大約有400項關於阿爾茨海默病的臨床試驗，但沒有一項是針對引起阿爾茨海默病的病原體的。在英國，在十大死亡原因中，癡呆症是唯一的一種情況，沒有治療來預防、治療或減緩其發展。

Vendruscolo教授補充說:「以前所有集中於尋找藥物來治療這種疾病的臨床試驗都失敗了。成功的試驗給我們提供了一些藥物，但這些藥物只能治療阿爾茨海默氏症的癥狀，而不能治療其發病和進展。我們的研究是基於確定蛋白質寡聚物為病原體這一主要概念步驟，並報導了一種系統開發化合物靶向它們的方法。這種方法使一種新的藥物發現策略成為可能。

藥物的發現包括化學文庫的篩選、天然藥物中活性成分的鑒定或對靶點的了解所產生的設計，在這種情況下是蛋白質寡聚體。發展包括進一步的研究、臨床試驗和最終的監管批準。

研究小組相信，他們的第一批候選藥物可能在大約兩年內進入臨床試驗階段。他們共同創立了Wren Therapeutics，一家位於劍橋的生物技術公司，總部位於新開的「健康建築化學」(Chemistry of Health building)。這家公司的任務是將劍橋大學(University of Cambridge)開發出來的想法轉化為診斷和治療阿爾茨海默氏症(Alzheimer』s disease)和其他異常摺疊疾病的新方法。

集團的新戰略是基於一個創新的化學動力學方法發展在過去的十年裡,科學家共同圖諾爾斯教授長官,聖約翰大學,也是一個研究員克里斯托弗爵士和Vendruscolo教授在新中心在劍橋工作,會同隆德大學的科學家長官的教授Sara林斯。

諾爾斯教授說:「我們對化學動力學在發現抗蛋白質錯摺疊疾病藥物方面的潛力感到非常興奮。因為聚集的過程是高度動態的，動力學的框架允許我們以一種新的方式來處理這個問題，並找到方法來阻止有毒蛋白質物種在其源頭的產生。

這一進展受到了主要醫學專家的歡迎。

英國阿爾茨海默氏症研究中心的首席科學官大衛·雷諾茲博士說:「這是一項詳細的學術研究，旨在研究化合物是如何迅速阻止澱粉樣蛋白形成毒性團塊的，這是阿爾茨海默氏症的特徵。」由於沒有治療方法來減緩或阻止引起癡呆症的疾病，我們必須改進這樣的方法，以幫助改善藥物發現的進展，並加速老年癡呆症患者的新治療方法。