研究人員通過基因工程模型模仿人類腫瘤，得以準確測試癌症藥物

沃爾特和伊麗莎霍爾研究所的研究人員通過基因工程設計了一種新的實驗室模型，通過模擬人類癌症的複雜性，可以準確測試抗癌藥物。

使用這種先進的模型，研究人員將能夠在臨床中發現最安全，最有效的方法，使用有前途的藥物MCL-1抑製劑。

這項工作由博士生Margs Brennan女士，Gemma Kelly博士和Marco Herold副教授長官，並發表在Blood雜誌上。

乍看上去

研究人員已經基因設計了一個實驗室模型，用於測試新型抗癌藥物MCL-1抑製劑的有效性。

該模型是MCL-1抑製劑臨床前測試的最佳選擇，有助於確定這些藥物的合適患者。

MCL-1抑製劑通過靶向對許多血癌持續生長必不可少的蛋白質以及包括乳腺癌和黑素瘤的實體瘤起作用。

攻擊癌症的阿喀琉斯之踵

MCL-1是許多血癌持續生長所必需的蛋白質，以及包括乳腺癌和黑素瘤在內的一些實體瘤。凱利博士說，這種促進癌細胞存活的作用使MCL-1成為一個有吸引力的治療靶點。

「MCL-1允許癌細胞逃避程式性細胞死亡或細胞凋亡的過程，通常會從體內清除受損或不需要的細胞。

「因為許多癌細胞依賴MCL-1生存，就像癌症的致命弱點一樣 - 如果我們可以用藥物攻擊這個弱點，我們就能夠成功地觸發細胞凋亡並徹底摧毀癌細胞，」凱利博士說。

製藥公司Servier開發了一種高效的MCL-1抑製劑，稱為S63845。雖然已知該藥物會在實驗室中引發癌細胞死亡，但直到現在還沒有準確的工具來預測藥物在患者身上的作用。

針對臨床使用的嚴格測試

在這項新研究中，研究人員通過遺傳工程設計了一種模型來準確評估MCL-1抑製劑。該模型是評估S63845的實驗室研究的最佳選擇，可以密切預測癌症患者在臨床中對該藥物的反應。

Brennan女士說，實驗室模型將允許研究人員找到匹配MCL-1抑製劑與正確的癌症患者的最佳方法。

「使用這個模型，我們可以處理關鍵問題，例如哪種類型的癌症對MCL-1抑製劑敏感，哪些患者將受益，哪種聯合治療將是最有效的，並且使用最佳劑量方案。

「與模擬人類癌症的實驗室模型一起工作，使我們能夠在藥物進入臨床前獲得儘可能多的MCL-1抑製劑知識。這為未來的臨床試驗奠定了基礎，希望改善患者的治療方案，」她說。

強大的治療潛力

為了證明這種新研究工具的潛力，研究人員用它來測試MCL-1抑製劑是否能有效治療淋巴瘤的臨床前模型。

「我們發現用MCL-1抑製劑S63845治療導致10例淋巴瘤中有6例緩解，」Herold副教授說。「這是在沒有明顯副作用的情況下實現的，這表明S63845在臨床上將是安全有效的。」

Herold副教授表示，與化療等標準治療相結合，MCL-1抑製劑可能特別有效。

「MCL-1允許癌細胞抵抗化療等治療，否則會引發細胞死亡。在我們的臨床前模型中，我們發現將MCL-1抑製劑與化學療法相結合可以在幾乎所有淋巴瘤病例中得到緩解，」他說。

該團隊現在正在使用他們的實驗室模型來測試MCL-1抑製劑是否對其他類型的血癌有效。他們還將與科學界的其他成員分享該模型，研究不同疾病背景下的MCL-1抑製劑。

「我們的實驗室模型對於確定MCL-1抑製劑治療人類疾病的最佳用途的未來臨床前工作將是非常寶貴的，」Herold副教授說。