又一肝癌治療靶點被發現，或可為新葯研發鋪路！

肝癌素有「癌症之王」之稱，是嚴重威脅人們生命健康的惡性腫瘤之一。

為了提高肝癌治癒率，各國醫療機構一直在積極探索更有效肝癌治療方法。

4月11日，一項發表於《自然》雜誌上的研究表示，他們發現了一個與肝癌發展密切相關的蛋白——p38γ，該蛋白或可成為肝癌治療新靶點。

「p38γ可能成為治療肝癌的有用靶點，我們正在開發這種蛋白的抑製劑來測試其療效。」西班牙國立心血管研究中心研究小組負責人瓜達盧普·薩比奧說。

事實上，該發現可算是意外收穫。

薩比奧課題組一直致力於研究p38蛋白激酶，但其主要研究方向是探討p38蛋白激酶家族在動脈粥樣硬化中的作用。

此次，為了探索P38蛋白激酶家族各異構體之間的差異，排除其存在的重疊和冗餘功能，薩比奧與西班牙赫羅納大學和西班牙國家腫瘤研究中心的研究人員展開合作，對P38蛋白激酶的三維結構做了詳細分析。

分析顯示，p38γ與CDK家族成員有很多相似之處，具有高度序列同源性、抑製敏感性和底物特異性。

CDK蛋白家族（CDK1-8）是縱橫諜海和細胞周期的調節因子，在癌症產生中發揮著重要作用。

為了測試p38γ是否參與縱橫諜海，論文第一作者安東尼婭·托馬斯·洛瓦在缺乏這種酶的小鼠中做了化學誘導肝癌試驗。

「在缺乏p38γ的小鼠和用p38γ抑製劑進行治療的小鼠中，肝癌發生速度減慢。」托馬斯·洛瓦說。

在與西班牙薩拉曼卡大學的研究人員一起開展的研究中，p38γ含量隨著肝纖維化的產生而增加，而肝纖維化正是肝癌的早期表現。

同時，人肝癌活組織檢查顯示出p38γ的高表達。

薩比奧認為，未來，人們有可能利用直接靶向p38γ的藥物治療肝癌。

數據顯示，全球每年新發肝癌病例85.4萬例，中國46.6萬例，約佔全球的55%。

肝癌起病隱匿，早期癥狀不明顯，大多患者發現即是晚期。

目前，無論是手術、介入治療或是化療，對肝癌的治療效果都不顯著，其5年生存率仍偏低。

現有肝癌靶點藥物主要包括：表皮生長因子受體(EGFR)抑製藥物、血管內皮生長因子受體(VEGFR)拮抗藥、多激酶抑製劑、PI3K/Akt/mTOR信號通路、肝細胞生長因子受體(Met)抑製劑、TGFβ受體抑製劑等。

若此次針對p38γ靶點研究有進一步突破，或許能為肝癌藥物治療提供一個新選擇。