藥品生產的浙江方案

本刊記者/鮑安琪

本文首發於總第886期《中國新聞周刊》

2016年，全球醫藥巨頭輝瑞在蘇州、天津、杭州等多個選擇中，選擇了杭州經濟技術開發區建設其全球第三個生物技術中心。在最終確定選址方案時，輝瑞管理層告訴杭州對接方，浙江的政策環境、政府支持是其最終選定杭州的重要原因。

浙江是我國醫藥大省、原料藥生產出口強省。據統計，該省化學原料藥出口總量佔全國近30％，居全國首位。

與曾經焚燒皮鞋而狠下決心抓品質的浙商故事不同，浙江省醫藥行業的發展並未經歷波折。多年出口原料藥的經歷，使浙江省藥品品質與療效一直接受著國際的檢驗，在此過程中，也學習借鑒著國際先進經驗。

近年來，除了在原料藥出口上依然佔據強勢外，浙江省著力做實安全監管、提升藥品標準，在藥品品質與療效上做“浙產好藥”。

做實安全監管

去年7月，長春長生公司的“疫苗事件”引爆輿論。9月，浙江省召開高風險藥品生產經營企業落實主體責任大會，119家高風險藥品生產經營企業現場簽訂了落實企業主體責任承諾書。

在此次會議現場，有29家麻醉藥品和第一類精神藥品區域性批發企業簽訂了《特殊藥品經營企業品質安全承諾書》，84家高風險藥品生產企業簽訂了《藥品生產企業品質安全承諾書》，6家接受疫苗委託配送企業簽訂了《疫苗委託配送企業品質安全承諾書》。

浙江瀚暉製藥有限公司相關負責人告訴《中國新聞周刊》，該企業1000板/分鐘的生產線上，年產藥品達25億粒，四年來，該企業連續通過了美國FDA認證，兩次零缺陷通過。

此外，浙江省還對中藥生產加強監管。天皇藥業是浙江天台的一家專業從事鐵皮石斛栽培與開發的中藥生產企業，該公司的鐵皮石斛基地在2005年通過了國家藥材GAP認證，是當時全國為數不多的通過認證的中藥材基地之一。

該企業相關負責人說，“天皇的基地實行農場化‘封閉式’管理，實施中藥材生產的全過程品質監控，有效控制化肥、農藥等主要影響產品品質因子的限量使用。”每一株鐵皮石斛從選種育苗、大田栽培到采收加工、儲藏炮製的整個過程按照規範進行，保證藥材的穩定、均一、可控。

天台縣市場監管局黨委書記周祖北介紹，天台縣嚴格按照《藥品生產品質管理規範》，對天皇藥業實現從原料到成品生產過程的“全鏈條”無縫監管，重點關注原料檢測、產品投料、成品檢測等品質關鍵點。

貝母是一味浙江傳統中藥材，上世紀80年代末開始，對浙貝母採用硫磺熏蒸進行初加工的方式開始在貝農中流行。2013年，浙貝母等中藥材及飲片中亞硫酸鹽殘留量限量國家標準頒布。但由於成本、加工設備、存儲、收購價格及市場仍存在需求等多種原因作用下，硫磺熏蒸的方法屢禁不止。

無硫加工技術有待改進，製作需要投入大量科技、財力，造價成本比含硫片高。2016年，政府出資近兩千萬元在貝母主產地磐安縣成立中藥材檢驗檢測中心。每隔一段時間檢測中心對當地的農戶收購貝母進行抽檢，樣品不合格則被拒絕其進入市場，檢測到農戶加工後的貝母含硫量超標，則會采取警告，考評扣分等相應的懲罰措施。

在保證藥品品質上，安全監管工作不易被公眾看見，但直接影響藥品安全。浙江省藥品監督管理局藥品安全監管處負責人告訴《中國新聞周刊》，浙江省通過落實藥品品質提升三年行動計劃，開展藥品生產企業飛行檢查、實施新版GMP和跟蹤檢查，加大對中藥飲片、無菌製劑、數據可靠性等突出問題的專項整治，保證藥品品質全程可控。

倒逼提升標準

仿製藥，是原研藥專利到期後上市的、與原研藥具有相同活性成分、劑型、規格、給藥途徑、適應症等，但工藝和輔料可以不同的仿製藥品。通過一致性評價的仿製藥，品質和療效與原研藥一致，可以在臨床上替代原研藥。

對藥企而言，仿製藥一致性評價也意味著將倒逼企業生產出品質更高的藥品。瀚暉製藥有限公司生產的厄貝沙坦片和瑞舒伐他汀鈣片，目前已通過仿製藥一致性評價。上述瀚暉製藥有限公司相關負責人告訴《中國新聞周刊》，“仿製藥一致性評價工作，將使公司國內上市的產品與參比製劑品質一致，達到更高的品質標準，符合公司的提供優質仿製藥的發展戰略，預期將為公司業務帶來更大的利潤增長。”

浙江省藥品監督管理局副局長邵元昌向《中國新聞周刊》介紹，自啟動仿製藥一致性評價以來，浙江省藥品監督管理局聯合浙江省財政廳，對在全國前三位通過仿製藥一致性評價的藥品生產企業，每個品種給予一次性獎補300萬元，起到很好的政策導向作用。截至目前，該省已有26個品規通過仿製藥一致性評價，位居全國第一。

雖然從2018年5月1日起，國家對28類進口藥關稅降至零，但部分進口藥降稅之後並沒有降價。仿製藥的價格更加平民化，例如京新已通過國家仿製藥一致性評價的2款仿製藥與原研藥相比降低50％，患者的藥品支出可大幅降低。

除仿製藥外，浙江省創新藥研發上市方面也有所表現。作為國家“千人計劃”專家，吳勁梓離開美國葛蘭素史克公司副總裁的崗位，選擇浙江進行創業。其創立的歌禮藥業研發生產的C肝治療藥物戈諾衛，打破了進口藥對於C肝治療的壟斷。

歌禮藥業相關負責人告訴《中國新聞周刊》，其公司研發的抗C肝化藥1類新藥達諾達瑞韋上市過程中，浙江省藥監局在事前進行GMP認證檢查並保持與審評方面的資訊溝通，企業拿到批準文號的第二天，省局就頒發了GMP證書，使得產品在第19天就得以上市。

為激勵研發機構創新，浙江省開展藥品上市許可人制度試點，這一制度改變藥品上市持證商與生產企業捆綁的模式。浙江省藥品監督管理局藥品注冊處處長陳玨告訴《中國新聞周刊》，以前研發機構不能持有文號，只能賣給藥品生產企業，由企業進行申報、生產，上市許可人制度實施後，研發機構可以自行申報，並負責藥品上市後的全生命周期，因此可以激發研發機構的創新活力。

自2015年被列為藥品上市許可持有人制度十個試點省市之一以來，目前浙江省企業共申報持有人420個品規，有302個品規已獲批，其中2個化藥創新藥獲批上市許可持有人。

目前，瀚暉公司正計劃為其已通過一致性評價的厄貝沙坦新增一家原料藥供應商，該公司技術方面負責人告訴《中國新聞周刊》，他們認為在藥品通過一致性評價後，企業如果希望對藥品進一步改進工藝或增減原料，申報流程尚未十分細化和明確。

邵元昌表示，未來浙江省藥品監督管理局對於浙江藥企依然要加強服務，在監管過程中不斷完善政策來促進產業的發展。為了便利藥企發展，監管部門要積極引領審批政策的改革，減少審批環節來減輕企業的負擔，便利企業辦事，最大限度地激發企業發展活力，促進浙江藥企的傳承創新發展。