百濟神州美股、港股雙重上市 PD-1市場開始搶佔賽道

　　百濟神州美股、港股雙重上市 國內PD-1市場進入搶佔適應症賽道

　　21世紀經濟報導 盧杉 上海報導

　　2018年也被認為是國內第一個PD-1/L1藥物上市的時間點。國內多家企業提交了各自單抗產品的申報，均已被納入優先審評程式。

　　中國的PD-1市場越來越精彩了。繼2016年2月在美國納斯達克上市後，2018年7月27日，中國生物技術公司百濟神州宣布登陸港交所並公布募股發行計劃。

　　“我們確實希望更多的中國投資者和亞洲投資者參與，百濟神州到現在為止從股東結構上看，很多是美國、歐美的生物技術專業的投資者。”7月29日，百濟神州首席財務官兼首席戰略官梁恆在接受21世紀經濟報導記者採訪時表示，“在開始進入商業階段以後，我們覺得中國和亞洲的投資者對中國的商業市場更加了解，在香港上市確實有希望讓更多的中國和亞洲投資者來參與的考慮。”

　　百濟神州（06160.HK）此次基礎發行規模為6560萬普通股，其中包括香港發售590.4萬股及國際發售5969.6萬股股份；佔經擴大股本的8.55%，綠鞋股份比例為15%；基礎發行額在62億港元至73億港元之間（相當於7.9億美元至9.3億美元），價格區間為94.40至111.60港元；香港公開發售於7月30日至8月2日進行，並將在2018年8月8日正式敲鑼上市。

　　百濟神州將成為首個在美股和港股同時上市的中國生物醫藥公司，另外，此次在香港為主要上市（primary listing）而非第二次上市（secondary listing）。

　　這也是繼港交所今年4月落地上市新規後第二家赴港敲鍾的生物技術公司。對於此次雙重上市的意義，7月29日百濟神州創始人、董事長兼首席執行官歐雷強在香港上市新聞發布會上表示，“全世界有很多投資者專長是生物科技，但他們對中國市場了解極少；又有很多投資人了解中國市場但卻不了解生物技術，所以雙重上市能夠對這兩批人都起到一個教育意義，因為我們想對技術、技能進行一個整合，這樣才能夠建立一個良性的生態圈。”

　　上市起跑線

　　據悉，此次募資金額的75%將用於多項核心計劃，包括zanubrutinib（32.5%）、tislelizumab（32.5%）和pamiparib（10%），分別用於各自的臨床試驗、在中國和美國的審批和商業化；另外15%將用於合作和擴充資金；10%用作營運資金、拓展內部能力及一般企業目的。

　　百濟神州在納斯達克上市兩年半期間做過三次增發，市值從7億美元到目前已經超過90億美元。

　　今年1月，百濟神州宣布新一輪公開募股完成，毛收入約為8億美元。短時間內再次募股，除了政策的放開，梁恆表示，一是來源於研發管線的進展和數據；二是與新基的合作使之正式進入商業化進程，三是“也在準備其他產品上市，包括內部管線產品，所以需要強化公司的品牌和知名度，在香港上市也對這一方面會有一定的幫助”。

　　百濟神州創始人王曉東對21世紀經濟報導記者表示，“百濟的PD-1跟其它現有的PD-1比起來，我們從科學上認為是有改進的。我們現在PD-1臨床試驗上了招募了超過1500個病人，這麽多臨床試驗其中一個目的就是想看通過臨床前的科學設計，相比於現有的PD-1所做的改進，能夠在哪一個適應症上表現出來。”

　　百濟神州目前的產品包括六種內部開發、臨床階段的候選藥物，以及五種藥物及在研藥物的授權許可，包括三種已於中國銷售的由新基獨家授權的藥物ABRAXANE®、REVLIMID®及VIDAZA®，及兩種臨床階段的在研藥物。

　　梁恆向21世紀經濟報導記者確認，“PD-1和BTK兩個產品我們計劃今年在中國申報，BTK計劃明年上半年在美國申報。BTK抑製劑的開發策略是全球發展，最近在美國被授予了快速通道，會幫助加速上市申請。”

　　根據百濟神州2017及2018一季度財報，2017年度收入為2.38億美元，2016 年同期分別為107萬美元，截至2018年3月31日，第一季度收入為3254萬美元，同期無收入，增長均來源於與新基公司合作帶來的產品收入和合作收入，其中第一季度產品收入2325萬美元。

　　搶佔適應症

　　百濟神州的此次上市也被認為是正面應對國內PD-1市場競爭的開始。

　　根據Frost and sullivan預測，BTK抑製劑在2025年預計全球市場可達138億美金；PD-1類藥物在2025年全球市場可以達到574億，在中國市場可超過120億美元。

　　2018年7月26日，默沙東宣布旗下PD-1抑製劑藥物Keytruda（K藥）帕博利珠單抗（Pembrolizumab）正式獲得國家藥品監督管理局的上市批準，用於經一線治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療，刷新了藥監審評審批速度紀錄。

　　6月15日，CFDA正式批準國內首個PD-1抑製劑，BMS藥品Opdivo（O藥）納武利尤單抗注射液（Nivolumab）上市，治療部分非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。Opdivo從遞交上市到獲批歷時約7個月，而Keytruda歷時5個多月，上市速度不斷加快。

　　隨著PD-1在藥監部門審評審批上的路徑越來越清晰，國內的第一梯隊們也紛紛站在了上市起跑線上。2018年也被認為是國內第一個PD-1/L1藥物上市的時間點。

　　對於上市後的格局和競爭，百濟神州中國區總經理兼公司總裁吳曉濱在接受21世紀經濟報導記者採訪時表示，“現在國家藥監局在企業遞交申請以後批得很快，我想強調的是不僅上市時間重要，更重要的是適應症。我們當前在中國和全球正在進行或計劃開展的臨床研究數量達到50余個，它未來的適應症一定不少；它正在進行全球試驗，這意味著美國、歐盟和全球可能都會拿到同樣的適應症，這和單在中國做試驗是一個巨大的區別。”

　　另外在價格和醫保上，吳曉濱認為，國家未來在進醫保及報銷上會非常積極主動減輕癌症患者的負擔，“進入社保一定是根據獲批的適應症，所以以後市場競爭很大程度上取決於你有幾個適應症獲批，且這些適應症是中國獲批還是全球獲批、美國歐洲都獲批很重要。而如何獲批適應症在很大程度取決於做了多少臨床實驗、怎麽做的、在哪做的。”

　　也有觀點認為為了搶佔市場企業會通過超適應症售賣，吳曉濱對此表示，“廠家是不能主動推廣的，但是如果醫生根據實際需求，有國際上發表的文章、臨床實驗的結果證明藥物有效，是可以的，但一定是醫生主動自願，這一點是合規問題。”

　　對於後續產能，王曉東介紹，“一是和勃林格殷格翰合作，在上海有一條商業生產線。二是我們在廣州正在建設的生產基地總體量24000升，分為三期建設，我們現在一期四個2000升的生產線已經在安裝。”

　　（編輯：李清宇）

責任編輯：馬婕