搶佔技術高地！NantKwest攜手ProMab開發BCMA CAR-NK療法，多發性骨髓瘤治療前景愈發光明 | 醫麥猛爆料

2019年3月5日/醫麥客 eMedClub/--4日，領先的臨床階段NK細胞療法公司——NantKwest，Inc（NASDAQ：NK）和ProMab Biotechnologies共同宣布，雙方將簽署合作協議，在全球範圍內建立一種最新的、高親和力的、針對多發性骨髓瘤BCMA靶向抗體序列的CAR-NK細胞療法。其中CAR的靶向序列選擇最多可以達到5個！

NantKwest：玩轉NK

多發性骨髓瘤(multiple myeloma, MM) 是一種克隆性漿細胞異常增殖的惡性疾病。在全球範圍內每年都會造成超過100,000人死亡。即使加以治療，患者生存期通常也只能延長至4至5年而已，難以治癒。如今，BCMA靶向的嵌合抗原受體基因工程修飾的NK細胞療法，被認為是一種有望治癒多發性骨髓瘤的新手段。

NantKwest，就是這樣一家專註於使用NK細胞療法的免疫治療公司。

NantKwest是NantWorks公司旗下成員之一，總部位於美國加州，成立於2002年。15年7月27日，當時只有11名員工的NantKwest在納斯達克上市。上市首日便有40%左右漲幅，創下27億美元市值，在當時僅次於同領域同類型的JUNO，一時間成為業內神話！

NantKwest納斯達克上市（圖片來源：NantKwest）

作為一家只有11個員工、「零」產品的公司，在當年NantKwest能夠以27億美元的股價成功IPO，市場對其的認可無疑還是集中在其核心的NK細胞技術平台上。

Activated Natural Killer 『』Off-The-Shelf 『』 Cell：The aNK Cell

aNK是NantKwest的當家平台，也是後續平台haNK和taNK的基礎。aNK包括重要的「A-A-A」步驟：Adhesion（粘附）— Activation（活化）—Apoptosis（凋亡）。

aNK可以直接敲除掉NK細胞上的殺傷細胞抑製性受體(Killer Inhibitory Receptors，KIR)，經此改造後的aNK Cell，猶如多了一層防護罩，即使進入腫瘤浸潤區域，也會輕鬆躲避腫瘤的抑製信號，依然保持活性去消滅腫瘤細胞。由於NK細胞本身不分泌促炎症因子，至少安全性已經超過了諸多CAR-T。

aNK（圖片來源：researchgate）

如今，aNK可以實現批量化生產現貨供應。NantKwest的生產專利和遞葯系統也保證了aNK細胞療法可以向商業化發展，就像「裝在血液袋子裡的活性葯」。aNK細胞的安全性已經在I期臨床試驗中的幾十個惡性血液瘤和實體瘤病例中得到驗證，其安全性、活性和對生存期的延長已經被證實。

Antibody Mediated Cell Killingby high-affinity Natural Killer cells：haNK

為擴大aNK的應用範圍，通用型haNK應運而生，對接並提高那些對抗體依賴性的細胞介導的細胞毒作用(antibody-dependentcell-mediated cytotoxicity，ADCC)發揮功能的抗體的療效。

haNK（圖片來源：NantKwest）

抗體發揮作用的一個重要機理是ADCC，即抗體依賴Fc同NK細胞的CD16結合招募並激活NK到腫瘤靶細胞處對腫瘤細胞進行清除。haNK通過改造表達的CD16，直接提升了對Fc的親和力。因此，haNK細胞是一種對抗腫瘤的通用「武器」，相同的haNK細胞配合已上市的不同抗體藥物聯合使用，用於治療不同的疾病。

taNK

Target-Activated Natural KillerCell：taNK

taNK是在前兩個技術基礎上的產品，屬於CAR-NK細胞，完全類似CAR-T技術。通過嵌合在NK表面的腫瘤特異性抗體，識別並摧毀腫瘤細胞。在敲除了KIR和提高了CD16親和力後，不僅減少了腫瘤對NK細胞的抑製作用，同時和可以和其他單抗藥物聯合使用，這大大提高了taNK的作用和使用範圍。

taNK（圖片來源：NantKwest）

t-haNK是目前NantKwest最先進的平台技術，採用了三種殺滅模式：先天，抗體介導和CAR導向殺傷。三管齊下，是aNK，haNK和taNK平台在單一產品中的創新組合！

t-haNK（圖片來源：NantKwest）

強強聯合，1+1＞2！

ProMab Biotechnologies, Inc（湖南遠泰生物技術有限公司在美全資子公司），作為覆蓋全球的CAR-T整體實驗服務提供商，已有近20年的經驗，其豐富的CAR-T研發管線結合自主知識產權覆蓋了包括降低細胞因子分泌、雙特異性抗體、抗體靶標篩選、腫瘤微環境調控、實體瘤給藥方式、基因編輯技術等各個創新領域。

通過幾年的免疫治療技術沉澱和積累，已經為全球各大藥廠提供了超過200多項的專業和高品質的CAR-T實驗服務項目、臨床前全鏈條CAR-T技術外包服務和靶標授權服務。這些服務包含抗體生產、慢病毒構建（含生物安全二級實驗室病毒生產CRO服務）、T細胞擴增、體外試驗、動物模型驗證、GMP CAR-T細胞CRO生產服務等。

從單克隆抗體到CAR-T/NK細胞的臨床前開發（圖片來源：ProMab）

同時，ProMab中美研發基地已經成功搭建鼠單克隆抗體、兔單克隆抗體以及人源化抗體三大平台，多年來一直是全球頂級知名生物公司貼牌供應商，為全球各大生物藥廠提供抗體，足跡遍布全球抗體市場。

近幾年，NK細胞療法開始嶄露頭角，ProMab也隨之開始在NK細胞治療領域布局。

NantKwest首席執行官Patrick Soon-Shiong博士說：「我們很高興地與ProMab合作，這標誌著NantKwest在開發針對多發性骨髓瘤和其他癌症的下一代定向NK細胞療法的又一個里程碑。多發性骨髓瘤患者急需更有效的治療方案。我們相信，NantKwest基於CAR的NK細胞療法可能是較為光明的治療選擇。我們熱切期待與ProMab保持合作關係，並加速開發這些創新的、現貨的、基於CAR的NK細胞療法。「

「ProMab的戰略重點是通過整合下一代測序，生物信息學，高通量篩選技術和新型體外體內驗證工具，開發單克隆抗體及其在細胞治療中的應用。這種新的合作夥伴關係能使NantKwest充分利用ProMab的單克隆抗體生成和驗證平台、人類抗體庫篩選功能，以及NantKwest強大的NK細胞工程專業知識。「ProMab總裁兼首席執行官John Wu如是說，「我們期待與NantKwest團隊合作，更快地將新的NK細胞療法引入臨床」。

CAR-T細胞隻依靠CAR來識別腫瘤細胞，而CAR-NK細胞可以同時通過其他受體介導免疫反應(NCR1, NCR2, NCR3等)

NK細胞的細胞因子釋放與T細胞不同，不會產生危險的細胞因子風暴

NK細胞壽命較短，不管是異體還是自體，不需要設計自殺基因，安全性相對較高

在實體瘤方面，NK細胞似乎也更有機會浸潤實體瘤。所以，在腫瘤細胞免疫治療領域，NK細胞似乎更有前景

目前，NK細胞還面臨著難以培養製備、過程總成本過高等問題。但是對於資本和產業公司來說，迅速上車，提前搶佔NK細胞的技術高地，或許比研發同質化的CAR-T更有吸引力，畢竟二者有太多類似之處。當然，隨著基因編輯技術的發展和成熟，人類對NK細胞的改造或許會更入佳境！

我們也更希望看到如NantKwest、ProMab這樣的企業攜手合作，共同開發創新型腫瘤療法，差異化競爭。只有這樣，惡性腫瘤的治療前景才能愈發光明！

關於ProMab

ProMab Biotechnologies, Inc成立於 2001 年，經過十幾年的艱苦奮鬥和技術沉澱，已經成功建立包括高通量抗體篩選、單克隆抗體交叉反應分析和多宿主系統表達三大技術平台， 以及鼠源，兔源，人源化三大抗體平台。

公司現由國內生產基地和美國研發中心兩大部分組成：中國生產基地現有近 60 名員工，近3000 平米生產區域以及具有SPF 級的高標準實驗動物用房，現擁有年500 個重組蛋白和 500 個單克隆抗體的生產能力，現已成為國內前三、全球領先並具有規模化生產的專業抗體生產基地。公司多年來與國際知名的生物公司已經建立了長期商業和夥伴關係，並一直是全球頂級知名生物公司Sigma, Abca, Fisher 等公司貼牌產品供應商，可以說全球抗體市場均能找到ProMab產品的足跡。

美國舊金山灣區研發中心現擁有近 800 平方米獨立研發中心和辦公室，以及 25 名全職人員（其中美國博士及博士後 14 位），主要從事抗體技術的原創性研發，技術現主要定位在開發基於抗體的腫瘤免疫治療技術、抗體藥物以及兔單抗開發。其嵌合抗原免疫 T 細胞受體技術（CAR-T）CRO 作為全美第一家該領域的CRO 服務公司，已為全美和全球各大藥廠、研發中心和大學提供專業和高品質的服務， 已經服務了包括哈佛大學、加州大學、Helix Bio 公司, Coring 公司在內的幾十家機構近300 多個免疫腫瘤項目，並獨立申請了國際和美國 15 項發明專利申請,相關自主靶標和產權技術提供長期的全球合作機會，並期待合作共贏。

聯繫方式WeChat：simon590979

參考來源：

https://www.businesswire.com/news/home/20190304005370/en/NantKwest-Signs-Worldwide-License-Agreement-ProMab-Biotechnologies?from=singlemessage&isappinstalled=0

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