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體外擴增臍帶血NK細胞治療多發性骨髓瘤的臨床研究

多發性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一種克隆性漿細胞異常增殖的惡性疾病,在很多國家是血液系統第二位常見惡性腫瘤[2]。常見臨床表現為骨痛、貧血、腎功能不全、感染等。

最新研究進展

Natural killer cell簡稱「NK」,翻譯成中文為「自然殺傷細胞」,屬於人體免疫系統的組成部分,是先天免疫系統細胞。能迅速溶解某些腫瘤細胞,因此開發它的抗癌功能是近年來癌症研究的重點。

如上圖所示:相較於外周血,臍帶血中的NK細胞更具優勢

2017年底,美國血液病專家、加州舊金山分校的Nina Shah 博士在英國血液學雜誌上發表了一項體外擴增臍帶血來源的NK細胞治療多發性骨髓瘤I期臨床試驗的結果。


試驗方案如上圖所示:臍帶血自然殺傷(CB-NK)細胞培養在第-19天開始。 患者在第-7天用高劑量美法侖,從第-8天至第-2天接受低劑量的來那度胺。 在第-5天輸注CB-NK細胞,在第0天輸注自體造血乾細胞。 星號表示相關分析的時間,此後每周繼續進行。[3]

I期臨床試驗結果顯示:

在這項I期臨床試驗中,10名患者獲得了非常好的部分緩解,其中8名患者接近完全緩解或更好。在6名患者體內檢測到CB-NK細胞,具有活化的表型。沒有發生輸注毒性及移植物抗宿主病。

在美國臨床腫瘤醫學會2018年會上Nina Shah 博士公布了這項研究的後續II期臨床試驗成果。

II期臨床試驗結果顯示:

II期臨床試驗結果

將臍帶血來源的NK細胞在體外擴增到1×10^8細胞/kg,再聯合自體外周血造血乾細胞移植治療33例高危多發性骨髓瘤。79%患者獲得了完全緩解或很好的部分緩解,3年無進展生存率可達52%。[4]

生存曲線

參考文獻:

[1]陳灝珠,林果為,王吉耀主編.實用內科學第14版(上冊)[M].北京:人民衛生出版社,2014:176-196

[2]中國多發性骨髓瘤診治指南(2017年修訂) 中華內科雜誌,2017,56(11):866-870

[3]British Journal of Haematology, 2017, 177, 457–466

[4]細胞快訊微信公眾號,美國加州大學舊金山分校的副教授Nina Shah博士在美國臨床腫瘤醫學會2018年年會上的發言.


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