攝護腺癌內分泌治療的不良反應有哪些

內分泌治療是目前攝護腺癌治療的重要手段之一。因為攝護腺癌對雄性激素依賴性很高，通過降低體內雄性激素水準和抑製雄性激素作用，可使癌細胞凋零。①跟大多數的癌症化療類似，內分泌治療自然也會存在一定的不良反應。

攝護腺癌內分泌治療方法有手術去勢（切除睾丸）、雄激素剝奪治療（藥物抑製雄激素分泌）、抗雄激素藥物治療（藥物抑製雄激素作用）、最大雄激素阻斷4種（手術去勢或雄激素剝奪聯合抗雄激素藥物治療）。①

其中，手術去勢和雄激素剝奪治療均屬於去勢治療，前者通過外科去勢，後者通過藥物去勢。

去勢治療中，性慾下降和性功能障礙是最常見的不良反應，約90%患者會出現，大多數患者在接受內分泌治療後性慾減退，性器官的體積和長度變小，僅有少數患者在治療結束後還可以保持正常的勃起功能。但攝護腺癌在男性55歲後發病幾率才逐漸升高，70-80歲之間才達到發病高峰年齡②，性生活需求較低，因此，臨床中大部分患者對於性功能障礙和性慾下降這一不良反應並不在意。當然，目前臨床上也在改善方法，就是通過間歇性治療的方法，有望使患者在停葯期間恢復性慾和性功能。

除此之外，人體內性腺功能低下會引起認知功能減退，因此接受去勢治療的攝護腺患者會出現認知能力明顯下降的現象，主要體現在處理解決複雜問題的能力和空間分辨感下降。患者如果擔心自己的認知功能出現問題影響到日常生活，可以嘗試使用充足人紅細胞生成素α來輔助治療。

骨質疏鬆也是去勢治療中常見的不良反應。成骨細胞、骨細胞、破骨細胞表面表達有豐富的雄激素受體、雌激素受體α及雌激素受體β，雄激素及由之轉化產生的雌激素通過作用上述受體，對骨生成和維持骨量方面起著重要作用。③去勢治療後，患者體內的睾酮和雌二醇會急劇下降，使患者骨礦物質密度降低，從而導致骨質疏鬆症。骨質疏鬆會增加發生骨折的危險，限制了患者的運動能力。患者可以採用二磷酸鹽預防在接受內分泌治療期間出現骨質疏鬆問題，適當補充鈣、鎂、硼、維生素D等也對預防骨質疏鬆有一定幫助。

去勢治療還有一種常見的不良反應是貧血，這是因為雄激素下降會影響血紅蛋白的合成，大多數接受全雄阻斷治療的患者會出現貧血問題。如果癌細胞已經侵犯骨髓或引起大出血現象，會進一步加重貧血問題。出現貧血問題的患者可以考慮接受重組人紅細胞生成素治療，在停止內去勢治療或最大雄激素阻斷治療後，貧血現象一般會得到恢復，但是所需時間一般較久。

而抗雄激素藥物治療，因不降低患者睾酮，對性功能沒明顯影響。此外，也不會產生骨質疏鬆、貧血等副作用。只是若使用氟他胺藥物，需定期檢查肝臟功能，因其具有肝臟毒性；而使用比卡魯胺則無明顯肝臟毒性。

不同治療方法有其獨有不良反應，但潮熱這種現象則經常出現在攝護腺癌所有內分泌治療當中。潮熱主要表現為經常性、周期性的燥熱，在下午和晚間會大量出汗。患者可能會主觀感覺到軀體上部和頭部發熱，伴隨著煩躁、焦慮等情緒變化。出現潮熱的原因至今尚未明確，一般隨著接受治療的時間推移發生強度會逐步下降。應對潮熱的治療方式還是以調整體內激素平衡為主，可能會與內分泌治療有衝突，具體建議諮詢醫生的意見。

共同的不良反應，還有乳房脹痛及女性化的反應。治療期間，因體內雄激素急劇下降，對男性乳腺組織產生了影響，部分患者出現乳房發育並伴隨乳房脹痛的問題。臨床採用雌激素受體抑製劑應對乳房脹痛。

在接受內分泌治療的過程中，體重增加現象也是十分常見，一般來說患者在接受治療一年後，體重會平均增加6kg。這是因為體內雄激素下降會影響到肌肉的生成，同時體內脂肪的積累會變多，簡單來講就是會變胖。肥胖可能會增加攝護腺癌患者的死亡風險，因此患者在接受內分泌治療期間要定期檢測體重。日常生活中也要多做運動，65歲以上的攝護腺癌患者每周堅持3小時以上的運動量，死亡風險會大大降低。

雖然，攝護腺癌內分泌治療會引起多種不良反應，但並不影響內分泌治療的重要地位。去勢治療是轉移性攝護腺癌的標準一線治療方法，也提高了高風險局限性攝護腺癌患者的生存率。③像注射用醋酸地加瑞克就是去勢治療其中一種常用藥物，主要成分是為促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑，適用於需要雄激素去勢治療的攝護腺癌患者。

而且臨床上應對各種不良反應的方法在上面的介紹中也有提及，各位患者在遇到的時候不需要過於擔心，聽從醫生的建議是你最好的選擇。

參考文獻：

①《攝護腺癌的內分泌治療及相關問題》，寧豪，好大夫在線https://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/ninghaodr_7442113687.html

②2015 ESMO：攝護腺癌診療指南，醫脈通，http://news.medlive.cn/uro/info-progress/show-84885_191.html

③攝護腺癌去勢治療與骨質疏鬆，吳訓、於德新，《安徽醫藥》2012年09期

《攝護腺癌家庭防治手冊》，葉定偉主編，《內分泌治療的不良反應有哪些？該如何處理》部分