?一、副作用的處理
PD-1抑製劑，總體的副作用遠小於傳統的放化療。最常見的副作用是「流感」樣的表現：發熱、乏力、頭暈、全身肌肉酸痛、嗜睡等，發生率在30%左右，對症處理即可。
肺部問題（肺炎）：新發或惡化的咳嗽;胸痛;氣短。
腸道問題（結腸炎）：可能導致腸道內的炎症或穿孔。包括：腹瀉或排便次數多於平常;便血和腹部嚴重（腹部）疼痛或壓痛。
肝病（肝炎）：皮膚或眼睛變黃;嚴重噁心或嘔吐;腹部右側的疼痛（腹部）;嗜睡;尿黃（茶色）;皮膚容易出血或瘀血;常有飢餓感。
內分泌問題（特別是甲狀腺，垂體，腎上腺和胰腺）：激素腺體不能正常工作，包括：持續頭痛或不尋常的頭痛;極度疲勞，體重增加或減少;眩暈或昏厥;情緒或行為的變化，如性行為減少，煩躁或健忘;脫髮、感冒、便秘;聲音改變、口渴或尿多。
腎臟問題：包括腎炎和腎衰竭。包括：尿量減少;尿液中的血液、腳踝腫脹和食欲不振。
皮膚問題：這些問題的跡象可能包括：皮疹、瘙癢、皮膚起泡和口腔或其他粘膜中的潰瘍。
大腦炎症（腦炎）：包括：頭痛、發熱、疲倦或虛弱混亂、記憶問題、嗜睡、幻覺、癲癇發作。
其他器官的問題：視力的變化;嚴重或持續的肌肉或關節疼痛和嚴重的肌肉無力。
嚴重的點滴反應：發冷或寒戰、瘙癢或皮疹、呼吸困難、頭暈、發熱。
使用pd-1治療，慎用異體乾細胞移植併發症。這些併發症可能很嚴重，可能導致死亡。
此外，大約5%-10%的患者，會出現嚴重的免疫相關的炎症反應：甲狀腺炎症（表現為甲亢、甲減、或先甲亢後甲減）、免疫性肺炎、免疫性腸炎、免疫性肝炎、甚至免疫性心肌炎。免疫性炎症，如果發現不及時，處理不到位，偶爾發生致命的事故。
對於甲狀腺問題，可以請內分泌科醫生會診。甲亢可以服用抗甲狀腺藥物，甲減可以補充優甲樂。
對於免疫性炎症，如肺炎、肝炎、腸炎等，需要酌情加上口服或靜脈的糖皮質激素，如地塞米松、潑尼松、甲強龍等，對於病情較重的，還需要加上環磷醯胺、霉紛酸脂等免疫抑製劑。
二、PD-1抑製劑的療效如何？
在絕大多數、未經挑選的實體瘤中，單獨使用PD-1抑製劑的有效率，其實並不高：10%-30%左右。唯一的例外，是經典型霍奇金淋巴瘤，有效率突破60%以上。
PD-1抑製劑有效率偏低，為何學術界和癌友圈還如此瘋狂和癡迷呢？主要的原因是：PD-1抑製劑療效的持久性。由於免疫系統具有記憶功能，因此一旦PD-1抑製劑起效，其中部分病友實現臨床治癒，也就是說五年、十年不複發、不進展、長期生存。尤其是較早的惡性黑色瘤、腎癌以及非小細胞肺癌中，都已經觀察到了類似的現象：PD-1抑製劑的出現，將晚期惡性黑色素瘤和晚期非小細胞肺癌的生存率提高了數倍：晚期惡性黑色素瘤的5年生存率從15%左右，提高到了35%上下；而晚期非小細胞肺癌的5年生存率從5%左右，提高到了15%上下！
此外，通過聯合治療，把原來不適合PD-1抑製劑治療的病人，轉化為可以從中獲益的人群也可以提高治療效果。目前，PD-1抑製劑主流的搭檔有如下幾個：
（1）聯合另一個免疫治療藥物：PD-1抑製劑聯合CTLA-4抗體，已經被批準用於惡性黑色素瘤；在腎癌、TMB高的非小細胞肺癌中三期臨床試驗已經成功。此外，IDO抑製劑、TIM-3抑製劑、LAG-3抗體等新型的免疫治療新葯，正在研發中。
（2）聯合化療：PD-1抑製劑聯合化療，已經被批準用於晚期非鱗非小細胞肺癌一線治療；類似的方案，用於胃癌、腸癌、三陰性乳腺癌等也有不錯的初步數據。
（3）聯合放療：PD-1抑製劑聯合放療，在肺癌、惡性黑色素瘤等腫瘤中，已有不錯的數據；回顧性研究甚至提示，放療聯合PD-1抑製劑，可以將生存期提高數倍。
（4）聯合靶向葯：PD-1抑製劑聯合抗血管生成的靶向葯（貝伐、阿西替尼、樂伐替尼、卡博替尼等），已有不錯的初步數據；但聯合EGFR抑製劑（如易瑞沙、特羅凱、凱美鈉、阿法替尼、泰瑞沙等），需要當心，可能發生嚴重的副作用。
（5）聯合溶瘤病毒：PD-1抑製劑聯合溶瘤病毒T-VEC，在惡性黑色素瘤中，有效率超70%，完全緩解率突破30%，非常有前景。在其他腫瘤中，多種溶瘤病毒正在研發中。
（6）聯合個性化腫瘤疫苗：基於腫瘤基因突變所產生的新生抗原（neoantigen），可以設計和合成多肽或RNA疫苗。PD-1抗體聯合這類私人訂製、個性化腫瘤疫苗，已經有初步的成功經驗，可以預防腫瘤複發，可以初步臨床治癒晚期腫瘤。
（7）聯合特異性腫瘤免疫細胞治療：PD-1抑製劑聯合CAR-T等新型的特異性腫瘤免疫細胞治療，在血液腫瘤中，已有初步的、不俗的數據。
三、如果PD-1起效，到底應該用多久？
目前國內外，標準的方案是：手術或同步放化療後，鞏固性、輔助性使用的病友，PD-1抑製劑建議用滿1年；而晚期的、全身轉移的病友，建議用滿2年。然而，越來越多的證據支持，使用PD-1抑製劑滿6個月，且腫瘤縮小達到完全緩解、部分緩解（腫瘤縮小超過30%以上）的病友，可以再鞏固2-3次後，酌情停葯或調整劑量和間隔。
四、PD-1耐葯後應該怎麼辦？
PD-1抑製劑有效的病人，一般療效持久；但是，目前已經觀察到30%左右的患者，出現了疾病的耐葯。克服耐葯的關鍵，主要是兩點：
首選，如果可能，可以通過對新增的或者不斷增大的耐葯部位，進行穿刺活檢和深入的免疫分析，找到耐葯的原因，根據原因治療。比如，有的病人是由於TIM-3、LAG-3或IDO代償性高表達；那麼選擇，PD-1抑製劑聯合TIM-3抑製劑、LAG-3抗體、IDO抑製劑，就是最好的治療方案。
其次，對於不能明確耐葯原因的病友，可以結合具體病情，選擇最佳的聯合搭檔，逆轉耐葯，延長生存期；或者，更換為放化療、介入、射頻、粒子植入等傳統治療。
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